Abagat

Dabigatran, hem serbest hem de fibrine bağlı trombin aktivitesinin kompetitif ve geri dönüşümlü inhibisyonu yoluyla etki gösterir. Trombini inhibe ederek, pıhtıyı oluşturan fibrinojenin fibrine dönüşümünü engeller. Ayrıca pıhtı stabilizasyonundan sorumlu olan Faktör XIII'ün aktivitesini de inhibe eder (fibrin, çapraz bağlı stabil formuna geçemez). İlacın etkisi sonucunda trombin kaynaklı trombosit agregasyonu inhibe edilir. Dabigatran gastrointestinal kanaldan hızla emilir, ancak biyoyararlanımı düşük olup %3–7 arasındadır. Doruk plazma konsantrasyonuna oral uygulamadan 0,5–2 saat sonra ulaşılır. Postoperatif hastalarda (özellikle ameliyatın ilk gününde) emilimin azaldığı ve doruk konsantrasyona ulaşma süresinin uzadığı (yaklaşık 6 saat) gözlemlenmiştir. Besinlerle birlikte uygulanması da doruk konsantrasyona ulaşma süresini yaklaşık 2 saat geciktirir. İlacın HPMC kapsül kabuğu olmaksızın uygulanması biyoyararlanımı yaklaşık %75 oranında artırır; bu nedenle uygun uygulamaya dikkat edilmelidir (kapsül bütün olarak yutulmalıdır). Dabigatran plazma proteinlerine %34–35 oranında bağlanır. İlaç, dabigatran eteksilat formunda olup farmakolojik olarak aktif dabigatrana dönüşen bir ön ilaçtır. Dabigatranın temel metabolik reaksiyonu esteraz aracılı hidrolizdir. Sitokrom P450, bu ilacın metabolizmasında rol oynamaz. Dabigatran, %85 oranında değişmeden idrarla atılır; dozun kalan kısmı ise glukuronid konjugatları halinde safra yoluyla feçesle atılır. Tekrarlayan dozlamayı takiben eliminasyon yarı ömrü 12–14 saattir.