Abilify

Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, другие антипсихотические средства, код АТХ: N05AX12 Механизм действия Предполагается, что эффективность aripiprazolum при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредована сочетанием частичного агонизма к дофаминовым D₂ и серотониновым 5-HT₁ₐ рецепторам и антагонизма к серотониновым 5-HT₂ₐ рецепторам.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum проявлял антагонистические свойства в моделях дофаминергической гиперактивности на животных и агонистические свойства в моделях дофаминергической гипоактивности на животных. Aripiprazolum продемонстрировал высокое сродство связывания in vitro к дофаминовым D₂ и D₃, серотониновым 5-HT₁ₐ и 5-HT₂ₐ рецепторам и умеренное сродство к дофаминовым D₄, серотониновым 5-HT₂с и 5-HT₇, альфа-1 адренергическим и гистаминовым H₁ рецепторам. Aripiprazolum также продемонстрировал умеренное сродство связывания к участку обратного захвата серотонина и незначительное сродство к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с рецепторами, отличными от дофаминовых и серотониновых подтипов, может объяснить некоторые другие клинические эффекты aripiprazolum. Дозы aripiprazolum от 0,5 мг до 30 мг, принимаемые один раз в день здоровыми добровольцами в течение 2 недель, приводили к дозозависимому снижению связывания ¹¹C-раклоприда, лиганда D₂/D₃ рецепторов, с хвостатым ядром и скорлупой, выявленному при помощи позитронно-эмиссионной томографии. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Шизофрения В трех краткосрочных (4-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имеющих позитивные или негативные симптомы, aripiprazolum был связан со статистически значимо большим улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Aripiprazolum эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжительной терапии у взрослых пациентов, которые показали первоначальный ответ на лечение. В галоперидол-контролируемом исследовании пропорция пациентов-респондеров, сохранивших ответ на лекарственное средство на 52-й неделе, была сходной в обеих группах (aripiprazolum 77% и галоперидол 73%). Общий уровень завершения исследования был значительно выше у пациентов на aripiprazolum (43%), чем на галоперидоле (30%). Фактические оценки в рейтинговых шкалах, используемых как вторичные конечные точки, включая PANSS и Шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), показали значительное улучшение по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у взрослых стабилизированных пациентов с хронической шизофренией aripiprazolum показал значительно большее снижение частоты рецидивов: 34% в группе aripiprazolum и 57% в группе плацебо. Увеличение массы тела В клинических исследованиях не было показано, что aripiprazolum вызывает клинически значимое увеличение массы тела. В 26-недельном оланзапин-контролируемом двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, включавшем 314 взрослых пациентов и где первичной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньше пациентов имели увеличение массы тела как минимум на 7% от исходной (т.е. прибавка как минимум 5,6 кг при средней исходной массе ~80,5 кг) на aripiprazolum (n = 18, или 13% оцениваемых пациентов) по сравнению с оланзапином (n = 45, или 33% оцениваемых пациентов). Липидные параметры В объединенном анализе липидных параметров из плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых не было показано, что aripiprazolum вызывает клинически значимые изменения уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровни пролактина оценивались во всех исследованиях всех доз aripiprazolum (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышенного сывороточного пролактина у пациентов, получавших aripiprazolum (0,3%), была сходна с таковой плацебо (0,2%). Для пациентов, получавших aripiprazolum, медиана времени до начала составляла 42 дня, а медиана продолжительности - 34 дня. Частота гипопролактинемии или пониженного сывороточного пролактина у пациентов, получавших aripiprazolum, составляла 0,4% по сравнению с 0,02% у пациентов, получавших плацебо. Для пациентов, получавших aripiprazolum, медиана времени до начала составляла 30 дней, а медиана продолжительности - 194 дня. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с гибким дозированием с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа aripiprazolum продемонстрировал превосходную эффективность над плацебо в снижении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти исследования включали пациентов с психотическими особенностями или без них и с быстро циклическим течением или без него. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании