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Groupe pharmacothérapeutique : Psycholeptiques, autres antipsychotiques, code ATC : N05AX12 Mécanisme d'action Il a été proposé que l'efficacité d'aripiprazolum dans la schizophrénie et le trouble bipolaire de type I soit médiée par une combinaison d'agonisme partiel au niveau des récepteurs dopaminergiques D₂ et sérotoninergiques 5-HT₁ₐ et d'antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT₂ₐ.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum a présenté des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles animaux d'hypoactivité dopaminergique. Aripiprazolum a montré une affinité de liaison élevée in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D₂ et D₃, sérotoninergiques 5-HT₁ₐ et 5-HT₂ₐ et une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D₄, sérotoninergiques 5-HT₂ᶜ et 5-HT₇, alpha-1 adrénergiques et histaminergiques H₁. Aripiprazolum a également montré une affinité de liaison modérée pour le site de recapture de la sérotonine et aucune affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques. L'interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliquer certains des autres effets cliniques d'aripiprazolum. Des doses d'aripiprazolum allant de 0,5 mg à 30 mg administrées une fois par jour à des sujets sains pendant 2 semaines ont produit une réduction dose-dépendante de la liaison du ¹¹C-raclopride, un ligand des récepteurs D₂/D₃, au noyau caudé et au putamen détectée par tomographie par émission de positons. Efficacité et sécurité cliniques Adultes Schizophrénie Dans trois essais contrôlés contre placebo à court terme (4 à 6 semaines) impliquant 1 228 patients adultes schizophrènes, présentant des symptômes positifs ou négatifs, aripiprazolum a été associé à des améliorations statistiquement significativement supérieures des symptômes psychotiques par rapport au placebo. Aripiprazolum est efficace pour maintenir l'amélioration clinique pendant le traitement de continuation chez les patients adultes qui ont montré une réponse thérapeutique initiale. Dans un essai contrôlé par halopéridol, la proportion de patients répondeurs maintenant leur réponse au médicament à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazolum 77 % et halopéridol 73 %). Le taux d'achèvement global était significativement plus élevé pour les patients sous aripiprazolum (43 %) que pour halopéridol (30 %). Les scores réels dans les échelles d'évaluation utilisées comme critères secondaires, incluant PANSS et l'Échelle d'Évaluation de la Dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) ont montré une amélioration significative par rapport à halopéridol. Dans un essai contrôlé contre placebo de 26 semaines chez des patients adultes stabilisés avec schizophrénie chronique, aripiprazolum a eu une réduction significativement plus importante du taux de rechute, 34 % dans le groupe aripiprazolum et 57 % sous placebo. Prise de poids Dans les essais cliniques, aripiprazolum n'a pas montré d'induction de prise de poids cliniquement pertinente. Dans une étude de 26 semaines, contrôlée par olanzapine, en double aveugle, multinationale sur la schizophrénie qui incluait 314 patients adultes et où le critère primaire était la prise de poids, significativement moins de patients ont eu au moins 7 % de prise de poids par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire un gain d'au moins 5,6 kg pour un poids de base moyen de ~80,5 kg) sous aripiprazolum (n = 18, ou 13 % des patients évaluables), comparé à olanzapine (n = 45, ou 33 % des patients évaluables). Paramètres lipidiques Dans une analyse poolée des paramètres lipidiques d'essais cliniques contrôlés contre placebo chez l'adulte, aripiprazolum n'a pas montré d'induction d'altérations cliniquement pertinentes des niveaux de cholestérol total, triglycérides, Lipoprotéines de Haute Densité (HDL) et Lipoprotéines de Basse Densité (LDL). Prolactine Les taux de prolactine ont été évalués dans tous les essais à toutes les doses d'aripiprazolum (n = 28 242). L'incidence d'hyperprolactinémie ou d'augmentation de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazolum (0,3 %) était similaire à celle du placebo (0,2 %). Pour les patients recevant aripiprazolum, le délai médian d'apparition était de 42 jours et la durée médiane était de 34 jours. L'incidence d'hypoprolactinémie ou de diminution de la prolactine sérique chez les patients traités par aripiprazolum était de 0,4 %, comparé à 0,02 % pour les patients traités par placebo. Pour les patients recevant aripiprazolum, le délai médian d'apparition était de 30 jours et la durée médiane était de 194 jours. Épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I Dans deux essais de monothérapie contrôlés contre placebo de 3 semaines, à dose flexible, impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire de type I, aripiprazolum a démontré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. Ces essais incluaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans évolution à cycles rapides. Dans un essai de monothérapie contrôlé contre placebo de 3 semaines, à dose fixe, impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire de type I, aripiprazolum n'a pas réussi à démontrer une efficacité supérieure au placebo. Dans deux essais de monothérapie de 12 semaines, contrôlés contre placebo et contrôle actif chez des patients avec un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire de type I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, aripiprazolum a démontré une efficacité supérieure au placebo à la semaine 3 et un maintien d'effet comparable au lithium ou à halopéridol à la semaine 12. Aripiprazolum a également démontré une proportion comparable de patients en rémission symptomatique de la manie comme lithium ou halopéridol à la semaine 12. Dans un essai contrôlé contre placebo de 6 semaines impliquant des patients avec un épisode maniaque ou mixte du trouble bipolaire de type I, avec ou sans caractéristiques psychotiques, qui étaient parti