Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные средства — блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, код АТХ: R06A X27.
Механизм действия
Дезлоратадин — неседативный, длительно действующий антагонист гистаминовых рецепторов, обладающий селективной блокирующей активностью в отношении периферических H1-рецепторов. После приёма внутрь дезлоратадин избирательно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку не проникает в центральную нервную систему.
В исследованиях in vitro у дезлоратадина выявлены противоаллергические свойства, включающие подавление высвобождения провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13) из тучных клеток/базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекулы адгезии P-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническое значение этих наблюдений требует подтверждения.
Клиническая эффективность и безопасность
В клиническом исследовании с многократным приёмом дезлоратадина в дозе до 20 мг/сут в течение 14 дней не отмечено статистически или клинически значимых сердечно-сосудистых эффектов. В клинико-фармакологическом исследовании при приёме дезлоратадина в дозе 45 мг/сут (в 9 раз превышающей терапевтическую) в течение 10 дней удлинения интервала QTc не наблюдалось.
В исследованиях лекарственных взаимодействий с многократным применением кетоконазола и эритромицина клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме крови не выявлено.
Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при рекомендованной дозе 5 мг/сут частота сонливости не превышала таковую в группе плацебо. Однократный приём дезлоратадина в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторные функции. В исследовании у взрослых однократная доза 5 мг не влияла на стандартные показатели лётной работоспособности, включая субъективную сонливость и выполнение задач, связанных с пилотированием.
В клинико-фармакологических исследованиях совместный приём с алкоголем не усиливал вызываемого алкоголем нарушения работоспособности и сонливости. Между группами дезлоратадина и плацебо значимых различий по результатам психомоторных тестов не выявлено как при изолированном применении, так и при сочетании с алкоголем.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно уменьшал такие симптомы, как чихание, ринорея и зуд в полости носа, а также зуд, слезотечение и покраснение глаз, зуд нёба. Контроль над симптомами сохранялся в течение 24 часов.
Дети
Эффективность таблеток дезлоратадина у подростков 12–17 лет в проведённых исследованиях убедительно не подтверждена.
Помимо принятого деления на сезонный и круглогодичный, аллергический ринит может классифицироваться по продолжительности симптомов как интермиттирующий (симптомы менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) и персистирующий (симптомы 4 дня в неделю и более и более 4 недель).
Дезлоратадин эффективно уменьшал тяжесть сезонного аллергического ринита, что подтверждалось общим баллом опросника качества жизни при риноконъюнктивите. Наибольшее улучшение отмечено в разделах, касающихся практических проблем и ограничений повседневной активности.
Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как клиническая модель крапивницы, поскольку лежащие в её основе патофизиологические механизмы сходны независимо от этиологии, а пациенты с хроническим течением заболевания легче включаются в проспективные исследования. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором при всех формах крапивницы, дезлоратадин, согласно клиническим рекомендациям, ожидаемо обеспечивает симптоматическое облегчение и при других её формах.
В двух плацебо-контролируемых шестинедельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно уменьшал зуд, размер и количество волдырей уже к концу первого интервала дозирования. Эффект сохранялся на протяжении 24-часового интервала. Как и в других исследованиях антигистаминных средств при хронической идиопатической крапивнице, пациенты, не отвечавшие на антигистаминную терапию, исключались. Уменьшение зуда более чем на 50% отмечено у 55% пациентов, получавших дезлоратадин, и у 19% получавших плацебо. Терапия дезлоратадином также значимо уменьшала нарушения сна и дневной активности, оцениваемые по четырёхбалльной шкале.
