Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques à usage systémique, antagonistes des récepteurs H1, code ATC : R06AX27.
Mécanisme d'action
La desloratadine est un antagoniste de l'histamine non sédatif et de longue durée d'action, doté d'une activité antagoniste sélective des récepteurs H1 périphériques. Après administration orale, la desloratadine bloque sélectivement les récepteurs H1 périphériques de l'histamine, la substance étant exclue du système nerveux central.
La desloratadine a démontré des propriétés antiallergiques lors d'études in vitro. Celles-ci comprennent l'inhibition de la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que IL-4, IL-6, IL-8 et IL-13 par les mastocytes/basophiles humains, ainsi que l'inhibition de l'expression de la molécule d'adhésion P-sélectine sur les cellules endothéliales. La pertinence clinique de ces observations reste à confirmer.
Efficacité et sécurité cliniques
Lors d'un essai clinique à doses multiples, au cours duquel des doses allant jusqu'à 20 mg de desloratadine ont été administrées quotidiennement pendant 14 jours, aucun effet cardiovasculaire statistiquement ou cliniquement significatif n'a été observé. Lors d'un essai de pharmacologie clinique, dans lequel la desloratadine a été administrée à la dose de 45 mg par jour (neuf fois la dose clinique) pendant dix jours, aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été observé.
Aucune modification cliniquement pertinente des concentrations plasmatiques de desloratadine n'a été observée lors des essais d'interaction à doses multiples avec le kétoconazole et l'érythromycine.
La desloratadine ne pénètre pas aisément dans le système nerveux central. Dans les essais cliniques contrôlés, à la dose recommandée de 5 mg par jour, aucune incidence accrue de somnolence n'a été observée par rapport au placebo. La desloratadine administrée en dose unique quotidienne de 7,5 mg n'a pas affecté les performances psychomotrices lors des essais cliniques. Dans une étude à dose unique réalisée chez l'adulte, la desloratadine 5 mg n'a pas affecté les mesures standard de la performance en vol, y compris l'exacerbation de la somnolence subjective ou les tâches liées au pilotage.
Dans les essais de pharmacologie clinique, la co-administration avec l'alcool n'a pas majoré l'altération des performances induite par l'alcool ni l'augmentation de la somnolence. Aucune différence significative n'a été constatée dans les résultats des tests psychomoteurs entre les groupes desloratadine et placebo, qu'ils soient administrés seuls ou avec de l'alcool.
Chez les patients atteints de rhinite allergique, la desloratadine s'est révélée efficace pour soulager les symptômes tels que les éternuements, la rhinorrhée et le prurit, ainsi que le prurit oculaire, le larmoiement et la rougeur, et le prurit du palais. La desloratadine a efficacement contrôlé les symptômes pendant 24 heures.
Population pédiatrique
L'efficacité des comprimés de desloratadine n'a pas été clairement démontrée dans les essais menés chez des patients adolescents âgés de 12 à 17 ans.
Outre les classifications établies de rhinite allergique saisonnière et perannuelle, la rhinite allergique peut également être classée en rhinite allergique intermittente et rhinite allergique persistante, en fonction de la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie par la présence de symptômes pendant moins de 4 jours par semaine ou pendant moins de 4 semaines. La rhinite allergique persistante est définie par la présence de symptômes pendant 4 jours ou plus par semaine et pendant plus de 4 semaines.
La desloratadine s'est avérée efficace pour soulager le fardeau de la rhinite allergique saisonnière, comme l'a montré le score total du questionnaire de qualité de vie sur la rhino-conjonctivite. La plus grande amélioration a été observée dans les domaines des problèmes pratiques et des activités quotidiennes limitées par les symptômes.
L'urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme modèle clinique des affections urticariennes, étant donné que la physiopathologie sous-jacente est similaire, quelle qu'en soit l'étiologie, et parce que les patients chroniques peuvent être plus facilement recrutés de manière prospective. La libération d'histamine étant un facteur causal dans toutes les maladies urticariennes, la desloratadine est attendue comme efficace pour soulager les symptômes d'autres affections urticariennes, en plus de l'urticaire chronique idiopathique, conformément aux recommandations cliniques.
Dans deux essais contrôlés versus placebo d'une durée de six semaines chez des patients atteints d'urticaire chronique idiopathique, la desloratadine s'est avérée efficace pour soulager le prurit et diminuer la taille et le nombre des papules dès la fin du premier intervalle d'administration. Dans chaque essai, les effets se sont maintenus durant l'intervalle de 24 heures. Comme dans les autres essais d'antihistaminiques dans l'urticaire chronique idiopathique, la minorité de patients identifiés comme non répondeurs aux antihistaminiques a été exclue. Une amélioration du prurit supérieure à 50 % a été observée chez 55 % des patients traités par desloratadine contre 19 % des patients recevant le placebo. Le traitement par desloratadine a également réduit de manière significative les perturbations du sommeil et du fonctionnement diurne, telles que mesurées par une échelle à quatre points utilisée pour évaluer ces variables.
