Afastural

Риск селекции резистентности и необходимость комбинированной терапии В исследованиях in vitro наблюдалась быстрая селекция резистентных мутантов при применении фосфомицина. Внутривенное введение фосфомицина в режиме монотерапии также сопровождалось селекцией резистентности в клинических исследованиях. В связи с этим, по возможности, фосфомицин следует применять в составе комбинированной антибактериальной терапии с целью снижения риска селекции резистентности. Ограниченные клинические данные Ввиду отсутствия адекватных рандомизированных контролируемых клинических исследований имеются лишь ограниченные клинические данные, подтверждающие применение фосфомицина для внутривенного введения по ряду указанных показаний. Кроме того, использовались различные режимы дозирования, и данные клинических исследований не позволяют в полной мере обосновать какой-либо конкретный режим внутривенного дозирования. Фосфомицин следует выбирать для лечения указанных показаний только в случаях, когда применение антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии таких инфекций, считается нецелесообразным. Реакции гиперчувствительности В ходе терапии фосфомицином могут возникать тяжёлые и иногда летальные реакции гиперчувствительности, например анафилаксия или анафилактический шок (см. разделы 4.3 и 4.8). При возникновении таких реакций терапию фосфомицином необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия. Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile При применении фосфомицина регистрировались колит и псевдомембранозный колит, ассоциированные с Clostridioides difficile, тяжесть которых может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни (см. раздел 4.8). В связи с этим важно учитывать данный диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения против Clostridioides difficile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, применять не следует. Содержание натрия и калия и риск перегрузки натрием У пациентов, получающих фосфомицин, необходимо регулярно контролировать содержание натрия и калия, особенно при длительной терапии. С учётом высокого содержания натрия (0,32 г) на 1 г фосфомицина перед началом терапии следует оценить риск гипернатриемии и перегрузки жидкостью, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или сопутствующими состояниями, такими как нефротический синдром, цирроз печени, артериальная гипертензия, гиперальдостеронизм, отёк лёгких или гипоальбуминемия, а также у новорождённых, которым ограничено поступление натрия. В период терапии рекомендуется диета с низким содержанием натрия. Также может быть рассмотрено увеличение продолжительности инфузии и/или снижение разовой дозы (с более частым введением). Фосфомицин может снижать содержание калия в сыворотке или плазме крови, в связи с чем всегда следует рассматривать вопрос о назначении препаратов калия. Гематологические реакции (включая агранулоцитоз) У пациентов, получавших фосфомицин для внутривенного введения, отмечались гематологические реакции, включая нейтропению или агранулоцитоз (см. раздел 4.8). В связи с этим необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и при возникновении таких реакций начинать соответствующее лечение. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (см. раздел 4.2). Вспомогательные вещества Один грамм фосфомицина (эквивалентно 1,32 г динатриевой соли фосфомицина) содержит 14 ммоль (320 мг) натрия, что соответствует 16 % от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей для взрослого, равного 2 г натрия. Один флакон фосфомицина 2 г содержит 28 ммоль (640 мг) натрия, один флакон фосфомицина 4 г содержит 56 ммоль (1 280 мг) натрия, а один флакон фосфомицина 8 г содержит 111 ммоль (2 560 мг) натрия.