Amaryl 2

Фармакотерапевтическая группа: пероральные гипогликемические препараты; сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ: A10B B12. Глимепирид — пероральное гипогликемическое вещество, относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Может применяться при инсулиннезависимом сахарном диабете. Механизм действия Глимепирид действует преимущественно за счёт стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и у других производных сульфонилмочевины, этот эффект обусловлен повышением чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому глюкозному стимулу. Кроме того, для глимепирида характерны выраженные внепанкреатические эффекты, также постулируемые для других производных сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов мембраны бета-клетки. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и в результате — за счёт открытия кальциевых каналов — приводит к усиленному поступлению кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина посредством экзоцитоза. Глимепирид связывается с высокой скоростью обмена с белком мембраны бета-клетки, ассоциированным с АТФ-зависимым калиевым каналом, но отличным от обычного участка связывания производных сульфонилмочевины. Внепанкреатическое действие К внепанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение захвата инсулина печенью. Поступление глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани происходит через специальные транспортные белки, расположенные в мембране клеток. Транспорт глюкозы в этих тканях является лимитирующей стадией её утилизации. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-транспортёров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции захвата глюкозы. Глимепирид повышает активность гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C, что может коррелировать с индуцированными препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных жировых и мышечных клетках. Глимепирид угнетает продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез. Общие сведения У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глимепирида дозозависим и воспроизводим. Физиологическая реакция на острую физическую нагрузку — снижение секреции инсулина — сохраняется и на фоне приёма глимепирида. Значимых различий в эффекте при приёме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед едой не отмечено. У пациентов с сахарным диабетом удовлетворительный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при однократном суточном приёме. Хотя гидроксиметаболит глимепирида вызывал у здоровых лиц небольшое, но статистически значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке, на него приходится лишь незначительная часть общего эффекта препарата. Комбинированная терапия с метформином В одном из исследований показано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, у которых не достигался адекватный контроль на максимальной дозе метформина. Комбинированная терапия с инсулином Данные о комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов, у которых не достигается адекватный контроль на максимальной дозе глимепирида, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинированная терапия обеспечивала такое же улучшение метаболического контроля, как и монотерапия инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась более низкая средняя доза инсулина. Особые группы пациентов Дети: В 24-недельном активно-контролируемом клиническом исследовании (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) приняли участие 285 детей (8–17 лет) с сахарным диабетом 2 типа. Как глимепирид, так и метформин обеспечили значимое снижение HbA1c относительно исходного уровня (глимепирид −0,95 (se 0,41); метформин −1,39 (se 0,40)). Однако глимепирид не достиг критериев не меньшей эффективности по сравнению с метформином по среднему изменению HbA1c от исходного уровня. Различие между видами лечения составило 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для различия не была ниже границы не меньшей эффективности 0,3 %. На фоне терапии глимепиридом у детей не было выявлено новых проблем безопасности по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Данные о долгосрочной эффективности и безопасности у детей отсутствуют.