Guide des médicaments

Groupe pharmacothérapeutique : médicaments hypoglycémiants oraux : sulfonamides, dérivés de l'urée. Code ATC : A10B B12. Le glimépiride est une substance hypoglycémiante active par voie orale appartenant au groupe des sulfonylurées. Il peut être utilisé dans le diabète sucré non insulinodépendant. Mécanisme d'action Le glimépiride agit principalement en stimulant la libération d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. Comme avec les autres sulfonylurées, cet effet repose sur une augmentation de la sensibilité des cellules bêta pancréatiques au stimulus physiologique du glucose. De plus, le glimépiride semble exercer des effets extrapancréatiques marqués, également postulés pour les autres sulfonylurées. Libération d'insuline Les sulfonylurées régulent la sécrétion d'insuline en fermant le canal potassique ATP-dépendant de la membrane des cellules bêta. La fermeture du canal potassique induit une dépolarisation de la cellule bêta et entraîne, par l'ouverture des canaux calciques, un afflux accru de calcium dans la cellule. Ceci conduit à la libération d'insuline par exocytose. Le glimépiride se lie avec un taux d'échange élevé à une protéine de la membrane des cellules bêta associée au canal potassique ATP-dépendant, mais distincte du site habituel de liaison des sulfonylurées. Activité extrapancréatique Les effets extrapancréatiques sont par exemple une amélioration de la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline et une diminution de la captation hépatique de l'insuline. La captation du glucose sanguin par les tissus musculaires et adipeux périphériques s'effectue via des protéines de transport spécifiques, situées dans la membrane cellulaire. Le transport du glucose dans ces tissus constitue l'étape limitante de l'utilisation du glucose. Le glimépiride augmente très rapidement le nombre de molécules de transport du glucose actives dans les membranes plasmiques des cellules musculaires et adipeuses, ce qui se traduit par une stimulation de la captation du glucose. Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosyl-phosphatidylinositol, ce qui pourrait être corrélé à la lipogenèse et à la glycogenèse induites par le médicament dans les cellules adipeuses et musculaires isolées. Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant la concentration intracellulaire de fructose-2,6-bisphosphate, qui inhibe à son tour la néoglucogenèse. Généralités Chez le sujet sain, la dose orale minimale efficace est d'environ 0,6 mg. L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible. La réponse physiologique à l'exercice physique aigu, à savoir la réduction de la sécrétion d'insuline, est conservée sous glimépiride. Aucune différence significative d'effet n'a été observée selon que le médicament était administré 30 minutes ou immédiatement avant un repas. Chez les patients diabétiques, un bon contrôle métabolique sur 24 heures peut être obtenu par une prise quotidienne unique. Bien que le métabolite hydroxylé du glimépiride entraîne une diminution faible mais significative de la glycémie chez le sujet sain, il ne représente qu'une part mineure de l'effet total du médicament. Association à la metformine Une étude a démontré une amélioration du contrôle métabolique lors de l'association du glimépiride à la metformine par rapport à la metformine seule, chez des patients insuffisamment équilibrés sous la dose maximale de metformine. Association à l'insuline Les données concernant l'association à l'insuline sont limitées. Chez les patients insuffisamment équilibrés sous la dose maximale de glimépiride, une insulinothérapie concomitante peut être instaurée. Dans deux études, l'association a permis d'obtenir la même amélioration du contrôle métabolique que l'insuline seule ; toutefois, une dose moyenne d'insuline inférieure était nécessaire en association. Populations particulières Population pédiatrique : Un essai clinique contrôlé avec comparateur actif (glimépiride jusqu'à 8 mg par jour ou metformine jusqu'à 2 000 mg par jour) d'une durée de 24 semaines a été mené chez 285 enfants (8-17 ans) atteints de diabète de type 2. Le glimépiride et la metformine ont tous deux entraîné une diminution significative de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale (glimépiride -0,95 (ET 0,41) ; metformine -1,39 (ET 0,40)). Cependant, le glimépiride n'a pas satisfait aux critères de non-infériorité par rapport à la metformine concernant la variation moyenne de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale. La différence entre les traitements était de 0,44 % en faveur de la metformine. La limite supérieure (1,05) de l'intervalle de confiance à 95 % de cette différence n'était pas inférieure à la marge de non-infériorité de 0,3 %. À la suite du traitement par glimépiride, aucun nouveau signal de tolérance n'a été identifié chez l'enfant par rapport aux patients adultes atteints de diabète sucré de type 2. Aucune donnée d'efficacité et de tolérance à long terme n'est disponible chez les patients pédiatriques.