Amaryl 3

Фармакотерапевтическая группа: Пероральные гипогликемические препараты: Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ: A10B B12. Глимепирид — пероральное гипогликемическое вещество, относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Может применяться при сахарном диабете 2 типа (инсулиннезависимом). Механизм действия Глимепирид действует преимущественно за счёт стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других производных сульфонилмочевины, данный эффект основан на повышении чувствительности β-клеток поджелудочной железы к физиологическому глюкозному стимулу. Кроме того, глимепирид, по-видимому, оказывает выраженные внепанкреатические эффекты, также постулируемые для других производных сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов в мембране β-клетки. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию β-клетки и приводит — за счёт открытия кальциевых каналов — к усилению поступления кальция в клетку. Это обусловливает высвобождение инсулина посредством экзоцитоза. Глимепирид связывается с высокой скоростью обмена с белком мембраны β-клетки, ассоциированным с АТФ-чувствительным калиевым каналом, однако отличным от обычного сайта связывания производных сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность К внепанкреатическим эффектам относится, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение поглощения инсулина печенью. Поглощение глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани осуществляется посредством специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в указанных тканях является лимитирующей стадией её утилизации. Глимепирид весьма быстро увеличивает количество активных молекул-переносчиков глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимуляции захвата глюкозы. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы C, что может коррелировать с индуцированным препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных жировых и мышечных клетках. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез. Общие сведения У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку — снижение секреции инсулина — сохраняется при приёме глимепирида. Значимых различий в эффекте не выявлено в зависимости от того, принимался ли препарат за 30 минут или непосредственно перед приёмом пищи. У пациентов с сахарным диабетом удовлетворительный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при однократном приёме суточной дозы. Хотя гидроксиметаболит глимепирида вызывал небольшое, но значимое снижение уровня глюкозы в сыворотке у здоровых лиц, на его долю приходится лишь незначительная часть общего эффекта препарата. Комбинированная терапия с метформином В одном исследовании показано улучшение метаболического контроля при одновременном применении глимепирида по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, у которых не достигался адекватный контроль при максимальной дозе метформина. Комбинированная терапия с инсулином Данные о комбинированной терапии с инсулином ограничены. У пациентов, у которых не достигался адекватный контроль при максимальной дозе глимепирида, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинация обеспечивала такое же улучшение метаболического контроля, как и инсулин в монотерапии; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина. Особые группы пациентов Дети: В активно контролируемом клиническом исследовании (глимепирид до 8 мг в сутки или метформин до 2 000 мг в сутки) продолжительностью 24 недели приняли участие 285 детей (в возрасте 8–17 лет) с сахарным диабетом 2 типа. Как глимепирид, так и метформин продемонстрировали значимое снижение HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид −0,95 (станд. ош. 0,41); метформин −1,39 (станд. ош. 0,40)). Однако глимепирид не достиг критериев не меньшей эффективности по сравнению с метформином по среднему изменению HbA1c относительно исходного уровня. Различие между видами терапии составило 0,44% в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95% доверительного интервала для разности не была ниже 0,3%-ной границы не меньшей эффективности. На фоне терапии глимепиридом новых сведений по безопасности у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа не отмечено. Данные о долгосрочной эффективности и безопасности у детей отсутствуют.