ERTAPENEM APTAPHARMA 1G Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Všeobecné vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, karbapenemy, ATC kód: J01DH03 Mechanismus účinku Po vazbě na proteiny vázající penicilin (penicillin binding proteins, PBPs) inhibuje ertapenem syntézu bakteriálních buněčných stěn.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ U Escherichia coli je afinita nejsilnější u PBPs 2 a 3. Vztah farmakokinetika/farmakodynamika (FK/FD) Podobně jako v případě beta–laktamových antimikrobiálních látek bylo v preklinických FK/FD studiích prokázáno, že doba, kdy plazmatická koncentrace ertapenemu překročí MIC infikujícího mikroorganismu, nejvíce koreluje s účinností. Mechanismus rezistence U druhů považovaných za citlivé k ertapenemu nebyla rezistence v surveillance studiích prováděných v Evropě častá. U rezistentních izolovaných patogenů byla rezistence k jiným antibakteriálním látkám ze skupiny karbapenemů pozorována pouze u některých izolovaných patogenů. Ertapenem je účinně stabilní k hydrolýze většinou beta-laktamázových skupin včetně penicilináz, cefalosporináz a beta-laktamáz s rozšířeným spektrem, ne však k metalo-beta- laktamázám. Stafylokoky rezistentní k meticilinu a enterokoky jsou rezistentní k ertapenemu v důsledku necitlivosti na cílové PBP; P. aeruginosa a další nefermentující bakterie jsou většinou rezistentní, pravděpodobně v důsledku limitované penetrace a aktivního efluxu. Rezistence u enterobakterií není častá a ertapenem je většinou účinný proti producentům beta-laktamáz s rozšířeným spektrem (extended–spectrum beta–lactamases, ESBL). Rezistence však může být pozorována, jsou-li přítomné ESBL nebo jiné silné beta–laktamázy (např. typy AmpC) ve spojení se sníženou permeabilitou vyplývající ze ztráty jednoho nebo více porinů vnější membrány, nebo se zvýšeně regulovaným efluxem. Rezistence také může nastat při získání beta–laktamáz s významnou karbapenem hydrolyzující aktivitou (např. metalo–beta–laktamázy IMP a VIM nebo typy KPC), i když jsou vzácné. Mechanismus účinku ertapenemu se liší od mechanismu dalších skupin antibiotik, jako jsou chinolony, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny. Mezi ertapenemem a těmito látkami nedochází k žádné zkřížené rezistenci. Mikroorganizmy však mohou vykazovat rezistenci k více než jedné skupině antibakteriálních látek, kdy mechanismus rezistence je nebo zahrnuje neprostupnost některých sloučenin a/nebo efluxní pumpy. Hraniční hodnoty testování citlivosti European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) ertapenemu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx Mikrobiální citlivost Prevalence získané rezistence se může lišit geograficky a s časem pro vybrané druhy, a proto jsou žádoucí místní informace o rezistenci, zvláště při léčbě těžkých infekcí. V Evropské unii byly hlášeny lokalizované klastry infekcí způsobených mikroorganismy rezistentními ke karbapenemu. Informace uváděné dále poskytují pouze přibližnou orientaci o pravděpodobnosti, zda bude daný mikroorganismus k ertapenemu citlivý, nebo ne. Obvykle citlivé druhy: Grampozitivní aeroby:Stafylokoky citlivé k meticilinu (včetně Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae*Streptococcus pneumoniae* † Streptococcus pyogenes Gramnegativní aeroby: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis*Proteus vulgaris Anaeroby:Clostridium spp. (mimo C. difficile)* Eubacterium spp.*Fusobacterium spp.* Peptostreptococcus spp.* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella spp.* Druhy, u kterých může být získaná rezistence problém: Grampozitivní anaeroby:Stafylokoky rezistentní k meticilinu +# Anaeroby:Bacteroides fragilis a skupina B. fragilis spp.* Přirozeně rezistentní organismy: Grampozitivní aeroby:Corynebacterium jeikeiumEnterokoky včetně Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium Gramnegativní aeroby:Aeromonas spp. Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosaStenotrophomonas maltophilia Anaeroby:Lactobacillus spp. Jiné:Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Rickettsia spp.Legionella spp. *Aktivita byla uspokojivě prokázána v klinických studiích. †Účinnost ertapenemu při léčbě komunitní pneumonie vyvolané penicilin-rezistentním streptokokem Streptococcus pneumoniae nebyla stanovena. + Četnost získané rezistence > 50 % v některých členských státech # Meticilin-rezistentní stafylokoky (včetně MRSA) jsou vždy rezistentní na beta–laktamy. Údaje z klinických studií Účinnost v pediatrických studiích Ertapenem byl hodnocen primárně z hlediska bezpečnosti u dětí a sekundárně z hlediska účinnosti v randomizovaných srovnávacích, multicentrických studiích u pacientů ve věku od 3 měsíců do 17 let. Podíl pacientů s příznivou klinickou odpovědí hodnocenou při návštěvě následující po léčbě v klinické MITT populaci je znázorněn níže: Skupina onemocnění † Věkové rozvrstvení Ertapenem Ceftriaxon n/m % n/m % Komunitní pneumonie Pneumonia) 3 až 23 měsíců 31/35 88,6 13/13 100,0 2 až 12 let 55/57 96,5 16/17 94,1 13 až 17 let 3/3 100,0 3/3 100,0 Skupina onemocnění Věkové rozvrstvení Ertapenem Tikarcilin/klavulanát n/m % n/m % Intraabdominální infekce (IAI- Intraabdominal 2 až 12 let 28/34 82,4 7/9 77,8 13 až 17 let 15/16 93,8 4/6 66,7 Akutní infekce v oblasti pánve 13 až 17 let 25/25 100,0 8/8 100,0 † Zahrnuje 9 pacientů ve skupině s ertapenemem (7 CAP a 2 IAI), 2 pacienty ve skupině s ceftriaxonem (2 CAP) a 1 pacienta s IAI ve skupině s tikarcilinem/klavulanátem se sekundární bakteriemií při vstupu do studie.