Инванз®(Invanz)

Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ УEscherichia coliон проявляет сильное сродство кПСБ1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — кПСБ2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию ?-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и ?-лактамазы расширенного спектра, но не металло?лактамазы).Инванз®эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмовin vitroи при вызываемых ими инфекциях.Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов:Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин- резистентные стафилококки устойчивы),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.Многие штаммыEnterococcus faecalisи большинство штаммовEnterococcus faeciumустойчивы.Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов:Escherichia coli(в т.ч. продуцирующая ?-лактамазы расширенного спектра действия),Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу),Klebsiella pneumoniae(в т.ч. продуцирующая ?-лактамазы расширенного спектра действия),Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.Активен в отношении анаэробных микроорганизмов:Bacteroides fragilisи другихBacteroides spp.,микроорганизмов родаClostridium(кромеClostridium difficile), микроорганизмов родаEubacterium,микроорганизмов родаPeptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica,микроорганизмов родаPrevotellaи родаFusobacterium.Инванз®приМПК<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов родаStreptococcus,включаяStreptococcus pneumoniae,приМПК?4 мкг/мл  — против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов родаHaemophilus,против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.,коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы),Streptococcus pneumoniae,пенициллин-резистентныеStreptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинахМПК, полученныхin vitro,неизвестна.Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу®.Определяемые значенияМПКдолжны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.Таблица 2МикроорганизмыТест разведения (МПК в мкг/мл)Чувствит.Умер.Резист.Аэробы и факультативные анаэробы, кромеStreptococcus spp.иHaemophilus spp.<48>16Streptococcus pneumoniaea<2b––Streptococcus spp.,кромеS. pneumoniaea<2e––Haemophilus spp.a<4g––Анаэробы<4i8>16Таблица 3МикроорганизмыДискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм)Чувствит.Умер.Резист.Аэробы и факультативные анаэробы, кромеStreptococcus spp.иHaemophilus spp.>1613–15<12Streptococcus pneumoniaea>19c,d––Streptococcus spp.,кромеS. pneumoniaea>19c,f––Haemophilus spp.a>18h––Анаэробы–––aотсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результатыМПКможно трактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследованияbStreptococcus pneumoniae,чувствительные к пенициллину (МПК <0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуютcэти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2при 35 °C в течение 20–24 чdизолятыStreptococcus pneumoniaeдолжны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ?20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенемуеStreptococcus spp.,которые чувствительны к пенициллину (МПК ?0,12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуютfStreptococcus spp.должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ?28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенемуgэти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованиемHaemophilusтест-средыHaemophilus Test Medium(HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20–24 чhэти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2при 35  °C в течение 16–18 чiэти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агараBrucella,с добавлением гемина, витамина К1и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6–24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35–37 °C в течение 42 –48 ч ВсасываниеПри в/м введении раствора, приготовленного с 1 или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность — около 92%. После в/м введения в дозе 1 гCmaxдостигается приблизительно через 2 ч.РаспределениеЭртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме — примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.Средние концентрации эртапенема в плазме, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.Таблица 1ДозаСредние концентрации в плазме, мкг/мл0,5 ч1 ч2 ч4 ч6 ч8 ч12 ч18 ч24 чВ/в введениеa1 г155115834831209312 г2832021458658361652В/м введение1 г3353675740271342aв/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 минAUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г).Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г, составляла: в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) <0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P-гликопротеином, и сам не является его субстратом.МетаболизмПосле в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе ?-лактамного кольца.ВыведениеЭртапенем выводится главным образом почками. СреднийT1/2из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев — 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым ?-лактамным кольцом.У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в период до 2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 ч — превышает 52 мкг/мл.Фармакокинетика в особых клинических случаяхКонцентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 гAUCу больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (Cl креатинина 31–59 мл/мин/1,73 м2)AUCувеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 5–30 мл/мин/1,73 м2)AUCувеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (Cl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2)AUCувеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования. Лиофилизат в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета. Фармакологическое действиеАнтибактериальное широкого спектра.