Ertapenem AptaPharma 1 g Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Všeobecné vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, karbapenémy, ATC kód: J01DH03 Mechanizmus účinku Ertapeném inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny naviazaním sa na proteíny viažuce penicilín (PVP).‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ U Escherichia coli má najvyššiu afinitu k PVP 2 a 3. Farmakokinetický/farmakodynamický (FK/FD) vzťah V predklinických štúdiách FK/FD sa podobne, ako pri iných beta-laktámových antimikrobiálnych látkach zistilo, že čas, keď plazmatická koncentrácia ertapenému prekročí MIC infikujúceho mikroorganizmu, najlepšie koreluje s účinnosťou. Mechanizmus rezistencie V pozorovacích štúdiách v Európe bola rezistencia u druhov považovaných za citlivé na ertapeném menej častá. U rezistentných izolátov sa rezistencia na iné antibiotiká zo skupiny karbapenémov pozorovala u niektorých, ale nie u všetkých izolátov. Ertapeném je efektívne stabilný voči hydrolýze väčšinou tried betalaktamáz vrátane penicilináz, cefalosporináz a betalaktamáz s rozšíreným spektrom, nie však metalobetalaktamáz. Meticilín-rezistentné stafylokoky a enterokoky sú rezistentné voči ertapenému v dôsledku necitlivosti cieľového PVP; P. aeruginosa a iné nefermentačné baktérie sú vo všeobecnosti rezistentné, pravdepodobne kvôli obmedzenej penetrácii a aktívnemu efluxu. Rezistencia u Enterobacteriaceae je menej častá a ertapeném je spravidla účinný proti Enterobacteriaceae s betalaktamázami s rozšíreným spektrom (extended-spectrum beta-lactamases, ESBL). Rezistencia sa však môže pozorovať, ak sú ESBL alebo iné účinné betalaktamázy (napr. typy AmpC) prítomné v spojení so zníženou permeabilitou vyplývajúcou zo straty jedného alebo viacerých porínov vonkajšej membrány alebo so zvýšeným efluxom. Rezistencia môže vzniknúť aj akvizíciou betalaktamáz s významnou karbapeném- hydrolyzujúcou aktivitou (napr. IMP a VIM metalobetalaktamázy alebo typy KPC), hoci tieto sú zriedkavé. Mechanizmus účinku ertapenému sa líši od iných tried antibiotík, ako sú chinolóny, aminoglykozidy, makrolidy a tetracyklíny. Medzi ertapenémom a týmito látkami nie je skrížená rezistencia súvisiaca so zmenou cieľovej molekuly. U niektorých mikroorganizmov sa však môže vyskytovať rezistencia na viac ako jeden druh antibiotík, pokiaľ jej mechanizmom je alebo zahŕňa impermeabilitu pre niektoré zlúčeniny a/alebo efluxnú pumpu. Hraničné hodnoty testovania citlivosti Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre ertapeném a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Mikrobiologická citlivosť Prevalencia získanej rezistencie sa môže pre vybrané druhy líšiť podľa geografickej polohy a času, preto je žiaduce získať lokálne informácie o rezistencii, hlavne pri liečbe závažných infekcií. V Európskej únii boli hlásené lokalizované ohniská infekcií spôsobené karbapeném-rezistentnými organizmami. Informácie uvedené nižšie poskytujú iba orientačný návod na určenie pravdepodobnosti či bude mikroorganizmus citlivý na ertapeném alebo nie. Bežne citlivé druhy: Gram-pozitívne aeróby:Meticilín-citlivé stafylokoky (vrátane Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae*Streptococcus pneumoniae* † Streptococcus pyogenes Gram-negatívne aeróby: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis*Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaeróby:druhy Clostridium (okrem C. difficile)* druhy Eubacterium*druhy Fusobacterium* druhy Peptostreptococcus*Porphyromonas asaccharolytica* druhy Prevotella* Druhy, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia: Gram-pozitívne aeróby:Meticilín-rezistentné stafylokoky +# Anaeróby:Bacteroides fragilis a druhy skupiny B. fragilis* Inherentne rezistentné mikroorganizmy: Gram-pozitívne aeróby:Corynebacterium jeikeiumEnterokoky vrátane Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium Gram-negatívne aeróby:druhy Aeromonas druhy Acinetobacter Burkholderia cepaciaPseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaeróby:druhy Lactobacillus Iné:druhy Chlamydia druhy Mycoplasma druhy Rickettsiadruhy Legionella * Aktivita bola uspokojivo preukázaná v klinických štúdiách. † Účinnosť ertapenému v liečbe komunitnej pneumónie vyvolanej penicilín-rezistentným Streptococcus pneumoniae nebola stanovená. + Frekvencia získanej rezistencie >50 % v niektorých členských štátoch. # Meticilín-rezistentné stafylokoky (vrátane MRSA) sú vždy rezistentné voči betalaktámom. Informácie z klinických štúdií Účinnosť v pediatrických štúdiách V randomizovaných porovnávacích multicentrických štúdiách s pacientmi vo veku od 3 mesiacov do 17 rokov sa primárne hodnotila bezpečnosť u pediatrických pacientov a sekundárne účinnosť ertapenému. Podiel pacientov s hodnotením priaznivej klinickej odpovede počas poliečebnej návštevy v klinickej populácii MITT je uvedený nižšie: Typ ochorenia † Veková skupina Ertapeném Ceftriaxón n/m % n/m % Komunitná pneumónia(community acquired pneumonia, CAP) od 3 do 23 mesiacov 31/35 88,6 13/13 100,0 od 2 do 12 rokov 55/57 96,5 16/17 94,1 od 13 do 17 rokov 3/3 100,0 3/3 100,0 Typ ochorenia Veková skupina Ertapeném Tikarcilín/klavulanát n/m % n/m % Intraabdominálneinfekcie (IAI) od 2 do 12 rokov 28/34 82,4 7/9 77,8 od 13 do 17 rokov 15/16 93,8 4/6 66,7 Akútne infekcie panvy(AIP) od 13 do 17 rokov 25/25 100,0 8/8 100,0 † Zahŕňa 9 pacientov v skupine s ertapenémom (7 CAP a 2 IAI), 2 pacientov v skupine s ceftriaxónom (2 CAP) a 1 pacienta s IAI v skupine s tikarcilínom/klavulanátom so sekundárnou bakteriémiou pri vstupe do tejto štúdie.