Guide des médicaments

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments en cardiologie, code ATC : C01EB 10 Nucléoside endogène à effet vasodilatateur périphérique / antiarythmique Mécanisme d'action L'adénosine est un puissant vasodilatateur dans la plupart des lits vasculaires, à l'exception des artérioles afférentes rénales et des veines hépatiques, où elle entraîne une vasoconstriction. L'adénosine exerce ses effets pharmacologiques par l'activation des récepteurs purinergiques (récepteurs de l'adénosine A1 et A2 situés à la surface cellulaire). Bien que le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs de l'adénosine relâche le muscle lisse vasculaire ne soit pas connu, il existe des arguments en faveur à la fois d'une inhibition du courant calcique entrant lent réduisant la captation calcique, et d'une activation de l'adénylate cyclase via les récepteurs A2 dans les cellules musculaires lisses. L'adénosine peut diminuer le tonus vasculaire en modulant la neurotransmission sympathique. La captation intracellulaire de l'adénosine est assurée par un système de transport nucléosidique transmembranaire spécifique. Une fois dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou désaminée par l'adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires de l'adénosine ne sont pas vasoactifs. Effets pharmacodynamiques Des études par cathéter Doppler intracoronaire ont montré qu'Adenoscan administré par voie intraveineuse à 140 µg/kg/min produit une hyperémie coronaire maximale (par rapport à la papavérine intracoronaire) dans environ 90 % des cas dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion. La vitesse du flux sanguin coronaire revient aux valeurs basales dans les 1 à 2 minutes suivant l'arrêt de la perfusion d'Adenoscan. L'augmentation du débit sanguin induite par Adenoscan dans les artères coronaires normales est nettement plus importante que dans les artères sténosées. Adenoscan redirige le flux sanguin coronaire de l'endocarde vers l'épicarde et peut réduire le flux coronaire collatéral, induisant ainsi une ischémie régionale. Il a été démontré que la perfusion continue d'adénosine chez l'homme entraîne une baisse modérée dose-dépendante de la pression artérielle moyenne ainsi qu'un effet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement lié à une stimulation sympathique. Cette augmentation réflexe de la fréquence cardiaque survient plus tardivement que l'effet chronotrope/dromotrope négatif. Cet effet différentiel est principalement observé après injection en bolus, ce qui explique l'usage potentiel de l'adénosine comme traitement des arythmies supraventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus, ou comme vasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion. Bien qu'Adenoscan agisse sur la conduction cardiaque, il a été administré de manière sûre et efficace en présence d'autres médicaments cardioactifs ou vasoactifs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les diurétiques, les digitaliques ou les antiarythmiques. Population pédiatrique La revue de la littérature a identifié trois études dans lesquelles l'adénosine en perfusion intraveineuse a été utilisée en association avec une imagerie de perfusion myocardique par radionucléides à une dose de 0,14 mg/kg de poids corporel/min pendant 2 à 4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 18 ans. La plus vaste étude incluait 47 patients âgés de 1 mois à 18 ans et rapportait une sensibilité de 87 % (IC 52 – 97 %) et une spécificité de 95 % (IC 79 – 99 %) pour l'imagerie cardiovasculaire par résonance magnétique sous stress pharmacologique avec adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun événement indésirable n'a été rapporté dans cette étude. Toutefois, les données actuellement disponibles sont considérées comme très limitées pour étayer l'utilisation de l'adénosine à visée diagnostique dans la population pédiatrique.