ORLISTAT EG 120 mg, gélule

Classe pharmacothérapeutique : préparations contre l'obésité, à l'exclusion des produits diététiques, médicaments contre l'obésité à action périphérique, code ATC : A08AB01. L'orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et de longue durée d'action des lipases gastro-intestinales. Il exerce son activité thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle en formant une liaison covalente avec le site sérine actif des lipases gastrique et pancréatique. L'enzyme inactivée n'est ainsi plus disponible pour hydrolyser les graisses alimentaires, sous forme de triglycérides, en acides gras libres et monoglycérides absorbables. Les études cliniques ont permis d'estimer que l'orlistat 60 mg pris trois fois par jour bloque l'absorption d'environ 25 % des graisses alimentaires. L'effet de l'orlistat se traduit par une augmentation des graisses fécales dès 24 à 48 heures après l'administration. À l'arrêt du traitement, la teneur en graisses fécales revient aux valeurs antérieures au traitement, généralement en 48 à 72 heures. Deux études en double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo, menées chez des adultes ayant un IMC ≥ 28 kg/m 2 étayent l'efficacité de l'orlistat 60 mg pris trois fois par jour en association avec un régime hypocalorique pauvre en graisses. Le critère principal, la variation du poids corporel par rapport à la valeur initiale (au moment de la randomisation), a été évalué selon l'évolution pondérale (Tableau 1) et le pourcentage de sujets ayant perdu ≥ 5 % ou ≥ 10 % de leur poids corporel (Tableau 2). Bien que la perte de poids ait été évaluée sur 12 mois de traitement dans les deux études, l'essentiel de la perte pondérale est survenu au cours des 6 premiers mois. Tableau 1 : Effet de 6 mois de traitement sur le poids corporel mesuré à l'inclusion Groupe de traitement N Variation moyenne relative (%) Variation moyenne (kg) Étude 1 Placebo Orlistat 60 mg 204 216 -3,24 -5,55 -3,11 -5,20 a Étude 2 Placebo Orlistat 60 mg 183 191 -1,17 -3,66 -1,05 -3,59 a Données poolées Placebo Orlistat 60 mg 387 407 -2,20 -4,60 -2,09 -4,40 a a p < 0,001 versus placebo Tableau 2 : Analyse des répondeurs à 6 mois Perte ≥ 5 % du poids corporel initial (%) Perte ≥ 10 % du poids corporel initial (%) Placebo Orlistat 60 mg Placebo Orlistat 60 mg Étude 1 30,9 54,6 a 10,3 21,3 b Étude 2 21,3 37,7 a 2,2 10,5 b Données poolées 26,4 46,7 a 6,5 16,2 a Comparaison versus placebo : a p < 0,001 ; b p < 0,01 La perte pondérale induite par l'orlistat 60 mg a conféré, après 6 mois de traitement, d'autres bénéfices importants pour la santé au-delà de la perte de poids elle-même. La variation relative moyenne du cholestérol total a été de -2,4 % sous orlistat 60 mg (valeur initiale 5,20 mmol/l) et de +2,8 % sous placebo (valeur initiale 5,26 mmol/l). La variation relative moyenne du cholestérol LDL a été de -3,5 % sous orlistat 60 mg (valeur initiale 3,30 mmol/l) et de +3,8 % sous placebo (valeur initiale 3,41 mmol/l). Concernant le tour de taille, la variation moyenne a été de -4,5 cm sous orlistat 60 mg (valeur initiale 103,7 cm) et de -3,6 cm sous placebo (valeur initiale 103,5 cm). Toutes les comparaisons versus placebo étaient statistiquement significatives.