Advantage 40 mg roztwór do nakrapiania dla kotów

Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол — замещённое производное бензимидазола, угнетающее секрецию хлористоводородной кислоты в желудке за счёт специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺/K⁺-АТФазу, блокируя тем самым заключительный этап образования хлористоводородной кислоты в желудке. Угнетение является дозозависимым и затрагивает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов облегчение симптомов наступает в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов H₂-рецепторов, снижает кислотность желудочного содержимого и соответственно повышает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее клеточного рецептора, он способен угнетать секрецию хлористоводородной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаков как при пероральном, так и при внутривенном введении препарата. В период терапии пантопразолом уровень гастрина натощак повышается. При кратковременном применении в большинстве случаев он не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное повышение наблюдается лишь в единичных случаях. Вследствие этого в небольшом числе случаев при длительной терапии отмечается лёгкое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (аналогичное аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым к настоящему времени исследованиям, образование предшественников карциноидных клеток (атипичной гиперплазии) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. На основании результатов исследований на животных нельзя исключить влияние длительной (более одного года) терапии пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудочного содержимого повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенные уровни CgA могут влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Согласно имеющимся опубликованным данным, терапию ИПП следует прекращать за 5 дней — 2 недели до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться к нормальным значениям, поскольку он может быть ложно повышен на фоне терапии ИПП. Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются после однократного перорального приёма в дозе 40 мг. Максимальные концентрации в сыворотке крови, составляющие приблизительно 2–3 мкг/мл, достигаются в среднем через 2,5 часа после приёма; концентрации остаются на постоянном уровне при повторном применении. Фармакокинетические свойства не изменяются при однократном или повторном применении. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови носит линейный характер как при пероральном, так и при внутривенном введении. Абсолютная биодоступность таблеток составляет приблизительно 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация–время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови и, следовательно, не влияет на биодоступность. Возрастает лишь вариабельность времени задержки всасывания при одновременном приёме пищи. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет приблизительно 98 %. Объём распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг. Биотрансформация. Метаболизм вещества практически полностью осуществляется в печени. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; другие пути метаболизма включают окисление с участием CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 1 час, клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечались единичные случаи замедленного выведения. Ввиду специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует со значительно более длительной продолжительностью действия (угнетением секреции кислоты). Большая часть метаболитов пантопразола выводится почками (приблизительно 80 %); остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (приблизительно 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола. Отдельные группы пациентов. Лица с низкой активностью метаболизма. Приблизительно 3 % европейцев имеют функциональную недостаточность фермента CYP2C19; их относят к лицам с низкой активностью метаболизма. У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, осуществляется главным образом с участием CYP3A4. После однократного приёма пантопразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» у лиц с низкой активностью метаболизма была приблизительно в 6 раз больше, чем у лиц с функционально активным CYP2C19 (лиц с высокой активностью метаболизма). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались приблизительно на 60 %. Эти данные не влияют на режим дозирования пантопразола. Нарушение функции почек. Снижения дозы не требуется при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на диализе). Как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола короток. Лишь очень небольшие количества пантопразола подвергаются диализу. Несмотря на умеренно увеличенный период полувыведения основного метаболита (2–3 часа), выведение остаётся быстрым, и кумуляции не происходит. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по шкале Чайлда-Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови повышается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с добровольцами более молодого возраста также не имеет клинического значения.