Advantage 80 mg roztwór do nakrapiania dla kotów

Фармакодинамика. Механизм действия. Пантопразол — замещённое производное бензимидазола, ингибирующее секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол превращается в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H⁺/K⁺-АТФазу, блокируя тем самым заключительный этап продукции соляной кислоты в желудке. Ингибирование носит дозозависимый характер и распространяется как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Терапия пантопразолом, как и другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) и блокаторами H₂-рецепторов, снижает кислотность желудочного сока, в связи с чем повышается секреция гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее клеточного рецептора, он способен ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект одинаков как при пероральном, так и при внутривенном введении препарата. Уровень гастрина натощак повышается при лечении пантопразолом. При краткосрочном лечении его значения, как правило, не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваивается. Чрезмерное повышение наблюдается лишь в единичных случаях. Вследствие этого у небольшого числа пациентов при длительном лечении отмечается лёгкая или умеренная гиперплазия специфических эндокринных (ECL) клеток желудка (по типу аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведённым исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в исследованиях на животных, у человека не наблюдалось. На основании результатов исследований на животных нельзя исключить влияние длительного лечения (более одного года) пантопразолом на эндокринные показатели щитовидной железы. При терапии антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, повышается уровень хромогранина A (CgA) вследствие снижения кислотности желудочного сока. Повышенный уровень CgA может затруднять диагностику нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что терапию ИПП следует прекращать за 5 дней — 2 недели до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться к норме, поскольку он может быть ложно повышен после терапии ИПП. Фармакокинетика. Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются после однократного приёма внутрь в дозе 40 мг. Максимальная сывороточная концентрация около 2–3 мкг/мл достигается в среднем через 2,5 часа после приёма; концентрация остаётся постоянной при повторных приёмах. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного применения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови линейна как при пероральном, так и при внутривенном введении. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») и максимальную сывороточную концентрацию, а следовательно, и на биодоступность. Возрастает лишь вариабельность времени запаздывания при одновременном приёме пищи. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет около 98 %. Объём распределения — приблизительно 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется практически исключительно в печени. Основной путь метаболизма — деметилирование изоферментом CYP2C19 с последующей конъюгацией с сульфатом; другие пути включают окисление изоферментом CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, клиренс — 0,1 л/ч/кг. Описано несколько случаев замедленного выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует со значительно более длительной продолжительностью действия (ингибированием секреции кислоты). Бо́льшая часть метаболитов пантопразола выводится почками (около 80 %), остальное — с каловыми массами. Основной метаболит как в сыворотке крови, так и в моче — десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает таковой пантопразола. Особые группы пациентов. Лица со сниженной активностью метаболизма. Около 3 % европейцев лишены функциональной активности фермента CYP2C19; их относят к лицам со сниженной активностью метаболизма. У таких пациентов метаболизм пантопразола, по-видимому, катализируется преимущественно изоферментом CYP3A4. После однократной дозы пантопразола 40 мг средняя AUC у лиц со сниженной активностью метаболизма была примерно в 6 раз выше, чем у лиц с функциональной активностью CYP2C19 (с быстрым метаболизмом). Средняя максимальная концентрация в плазме крови повышалась примерно на 60 %. Указанные данные не влияют на режим дозирования пантопразола. Нарушение функции почек. Снижение дозы не рекомендуется при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов на диализе). Как и у здоровых лиц, период полувыведения пантопразола короткий. При диализе удаляется лишь очень малое количество пантопразола. Хотя у основного метаболита период полувыведения умеренно удлинён (2–3 часа), выведение остаётся быстрым, кумуляции не происходит. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B по Чайлд-Пью) период полувыведения возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, максимальная сывороточная концентрация увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми также не имеет клинического значения.