⚠️ Upozornenia
Táto kombinácia sa nemá používať:
pri ťažkých formách renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu < 10 ml/min);
pri alkoholizme a abúze omamných a psychotropných látok;
pri závislosti od opioidov;
po operácii žlčových ciest;
pri poruchách vedomia.
Zníženie dávky alebo predĺženie intervalu medzi jednotlivými dávkami je nutné pri:
poruchách pečeňových funkcií (napr. pri chronickom ochorení pečene, dlhodobej konzumácii
alkoholu). U pacientov s Gilbertovým syndrómom môže za určitých okolností dochádzať
k zníženému metabolizmu paracetamolu. V takom prípade je potrebné znížiť dávku.
poruchách funkcie obličiek a u dialyzovaných pacientov.
Zvýšená opatrnosť pri užívaní je potrebná:
u pacientov s hemolytickou anémiou;
pri deficite enzýmu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
pri hypovolemických stavoch;
pri srdcových arytmiách;
pri myasténii gravis;
pri akútnom bruchu;
pri žlčových kameňoch a chronickej zápche;
u pacientov, u ktorých sa stav môže zhoršiť vplyvom opioidov, najmä starším ľuďom, ktorí môžu byť citliví na ich centrálne alebo gastrointestinálne účinky;
u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky utlmujúce činnosť CNS;
u pacientov s hypertrofiou prostaty;
u pacientov so zápalovou alebo obštrukčnou chorobou čriev (ako je chronická ulcerózna kolitída);
pri nízkej rezerve glutatiónu;
pri uretrálnej stenóze;
u pacientov s konvulzívnou poruchou;
pri poškodenej funkcii dýchania;
u niektorých pacientov, napríklad u pacientov s poškodenou srdcovou, pečeňovou alebo renálnou funkciou a v prípadoch benígnej hyperplázie prostaty, stenózy uretry, adrenálnej insuficiencie (Addisonovej choroby), hypotyreózy, roztrúsenej sklerózy, ulceróznej chronickej kolitídy, ochorení žlčníka a ochorení, ktoré sú prítomné so zníženou respiračnou kapacitou, ako je emfyzém, kyfoskolióza a ťažká obezita;
pri chronickej dehydratácii a chronickej podvýžive.
Monitorovanie po dlhodobom používaní má zahŕňať krvný obraz, funkciu pečene a funkciu obličiek.
Na základe postmarketingových skúseností s užívaním paracetamolu je známe, že sa môže vyskytnúť
hepatotoxicita, dokonca i pri terapeutických dávkach, pri maximálnej terapeutickej dávke (4 g/deň) alebo pri krátkodobej liečbe u pacientov bez predchádzajúcej dysfunkcie pečene.
Poškodenie pečene sa môže vyvinúť pri nižších dávkach, ak spolupôsobí alkohol alebo sú súčasne
podávané induktory pečeňových enzýmov alebo iné hepatotoxické lieky (pozri časť
4.5
).
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s precitlivenosťou na kyselinu acetylsalicylovú a/alebo nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID).
Kodeín môže spôsobiť ťažkú hypotenziu u jedinca, ktorého schopnosť udržať krvný tlak už bola ohrozená ochudobneným objemom krvi. Kodeín môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu a synkopu u ambulantných pacientov. Kodeín sa má podávať s opatrnosťou pacientom s obehovým šokom, pretože vazodilatácia vyvolaná liekom môže ďalej znižovať srdcovú výkonnosť a krvný tlak. Vzhľadom na zvýšené riziko nežiaducich účinkov sa má Korylan používať s opatrnosťou u slabých pacientov, pacientov s hypotenziou a šokom.
Kodeín môže vyvolať systémové uvoľňovanie histamínu.
Korylan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s astmou. Liek je kontraindikovaný v prípade
akútneho astmatického záchvatu.
Dlhodobá konzumácia alkoholu významne zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu, najvyššie riziko nastáva u chronických alkoholikov, ktorí krátkodobo abstinujú (12 h). Počas liečby Korylanom sa nesmie konzumovať alkohol.
U pacientov so zmenami pečeňových funkcií a u pacientov dlhodobo (nad 10 dní) užívajúcich vyššie dávky paracetamolu sa odporúča pravidelná kontrola pečeňových testov.
Boli hlásené prípady metabolickej acidózy s vysokou aniónovou medzerou (High anion gap metabolic acidosis, HAGMA) v dôsledku pyroglutámovej acidózy u pacientov so závažným ochorením, ako je
závažná porucha funkcie obličiek a sepsa, alebo u pacientov s podvýživou alebo s inými zdrojmi
nedostatku glutatiónu (napr. chronickým alkoholizmom), ktorí boli liečení paracetamolom dlhodobo v terapeutickej dávke alebo kombináciou paracetamolu a flukloxacilínu. Ak vznikne podozrenie na HAGMA v dôsledku pyroglutámovej acidózy, odporúča sa okamžité prerušenie liečby paracetamolom a starostlivé monitorovanie pacienta. Meranie 5-oxoprolínu v moči môže byť užitočné na identifikáciu pyroglutámovej acidózy, ako základnej príčiny HAGMA u pacientov s viacerými rizikovými faktormi.
Pacientov treba upozorniť, aby súčasne neužívali iné lieky obsahujúce paracetamol a kodeín.
Pri dlhšom užívaní vysokých dávok paracetamolu, ktoré nezodpovedá odporučeniam, sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, ktoré sa nesmú liečiť zvýšenými dávkami lieku. V týchto prípadoch sa analgetikum bez konzultácie s lekárom nesmie ďalej užívať.
Počas terapie perorálnymi antikoagulanciami a pri súčasnom dlhodobom podávaní vyšších dávok paracetamolu, najmä v kombinácii s dextropropoxyfénom či kodeínom, je nutná kontrola
protrombínového času (pozri časť
4.5
).
CYP2D6 metabolizmus
Kodeín je pečeňovým enzýmom CYP2D6 metabolizovaný na morfín, jeho aktívny metabolit. Ak má
pacient nedostatok tohto enzýmu alebo ho nemá vôbec, požadovaný analgetický účinok sa nedosiahne.
Odhady naznačujú, že tento nedostatok CYP2D6 má až 7 % populácie kaukazskej rasy. Ak však má pacient nadmerný či ultrarýchly CYP2D6 metabolizmus, má tiež zvýšené riziko rozvoja nežiaducich účinkov opiátovej toxicity aj pri bežne predpisovaných dávkach. U týchto pacientov dochádza k rýchlej premene kodeínu na morfín, čo vedie k vyšším než očakávaným hladinám morfínu v sére.
Medzi zvyčajné príznaky opiátovej toxicity patria zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, malé zreničky, nauzea, vracanie, zápcha a nechutenstvo. V závažných prípadoch tu môžu patriť príznaky obehovej a respiračnej depresie, ktoré môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo aj smrteľné.
Odhady prevalencie ultrarýchleho metabolizmu v rôznych populáciách sú zhrnuté nižšie:
Populácie
Prevalencia %
Africká/Etiópska
29 %
Afroamerická
3,4 % až 6,5 %
Ázijská
1,2 % až 2 %
Kaukazská
3,6 % až 6,5 %
Grécka
6,0 %
Maďarská
1,9 %
Severoeurópska
1 % – 2 %
Riziko súbežného používania opioidov a benzodiazepínov
Súbežné používanie opioidov, vrátane kodeínu, s benzodiazepínmi môže spôsobiť útlm, respiračnú depresiu, kómu a smrť. Vzhľadom na tieto riziká treba predpisovať súbežné používanie opioidov
a benzodiazepínov len pacientom, u ktorých nie je možná iná vhodná alternatívna liečba.
Ak sa prijme rozhodnutie predpísať kodeín súbežne s benzodiazepínmi, majú sa predpísať najnižšie
účinné dávky a minimálna dĺžka takého súbežného používania a dôkladne sledovať pacientov, pokiaľ
ide o prejavy a príznaky útlmu a respiračnej depresie (pozri časť
4.5
).
Riziko spojené so súbežným používaním opioidov a alkoholu
Súbežné používanie opioidov, vrátane kodeínu, s alkoholom môže spôsobiť útlm, respiračnú depresiu, kómu a smrť. Súbežné používanie s alkoholom sa neodporúča (pozri časť
4.5
).
Kodeín, užívaný vo vyšších dávkach a počas dlhšieho obdobia, môže spôsobiť závislosť.
Kodeín má primárny potenciál závislosti. Tolerancia, psychologická a fyzická závislosť sa vyvíja pri dlhodobom užívaní vysokých dávok s abstinenčnými príznakmi po náhlom prerušení liečby. Existuje krížová tolerancia s inými opioidmi. Rýchle relapsy možno očakávať u pacientov s už existujúcou
závislosťou od opiátov (vrátane tých, ktorí sú v remisii).
Podávanie po dlhodobej liečbe sa musí prerušiť postupne.
Pooperačné použitie u detí
V publikovanej literatúre existujú informácie o tom, že podanie kodeínu deťom po tonzilektómii
a/alebo adenoidektómii z dôvodu obštrukčného spánkového apnoe viedlo k zriedkavým avšak život ohrozujúcim nežiaducim príhodám vrátane úmrtia (pozri tiež časť
4.3
). Všetkým deťom boli podané dávky kodeínu, ktoré boli v rámci správneho dávkovacieho rozmedzia; existujú však dôkazy o tom, že tieto deti metabolizovali kodeín na morfín buď ultrarýchlo alebo nadmerne.
Deti s poruchou funkcie dýchania
Použitie kodeínu sa neodporúča u detí, u ktorých môže byť porucha funkcie dýchania, vrátane
neurosvalových ochorení, závažných ochorení srdca či dýchacieho systému, infekcií horných
dýchacích ciest či pľúc, mnohopočetných poranení alebo rozsiahlych chirurgických zákrokoch. Tieto faktory môžu zhoršiť príznaky morfínovej toxicity.
Pacienti, ktorí mali cholecystektómiu, majú byť liečení opatrne. Kontrakcia Oddiho zvierača môže spôsobiť príznaky pripomínajúce príznaky infarktu myokardu alebo zosilniť symptómy u pacientov s pankreatitídou.
Liečba Korylanom sa má používať len po starostlivom zvážení rizík a prínosov v prípade:
Podmienky so zvýšeným intrakraniálnym tlakom a traumou hlavy. Kodeín môže zvýšiť tlak cerebrospinálnej tekutiny a môže zvýšiť účinok tlmenia dýchania. Podobne ako iné narkotiká
spôsobuje nežiaduce reakcie, ktoré môžu zakrývať klinický priebeh pacientov s poranením hlavy.
Pri náhlom vysadení vysokých dávok analgetík užívaných dlhodobo, ktoré nebolo v súlade
s odporúčaním, sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy a únava, bolesti svalov, nervozita a vegetatívne príznaky. Tieto príznaky odznejú v priebehu niekoľkých dní po vysadení liečby. Dovtedy sa
analgetiká nesmú znova užívať a liek sa nesmie opätovne užívať bez konzultácie s lekárom.
Starší pacienti
Starší ľudia môžu byť citlivejší na účinky tohto lieku, najmä na respiračnú depresiu; sú tiež
náchylnejší k hypertrofii, prostatickej obštrukcii a poškodeniu obličiek súvisiacej s vekom a majú vyššiu pravdepodobnosť nežiaducich účinkov v dôsledku retencie moču vyvolanej opioidmi.
Závažné kožné nežiaduce účinky
Pri užívaní liekov s obsahom paracetamolu boli hlásené život ohrozujúce kožné reakcie Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN). Pacienti musia byť informovaní o prejavoch a príznakoch a musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyskytujú kožné reakcie. Ak sa objavia prejavy alebo príznaky SJS a TEN (napr. progresívna kožná vyrážka, často s pľuzgiermi alebo slizničnými léziami), pacienti musia okamžite prestať užívať Korylan a vyhľadať lekársku pomoc.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
