Abecma

Farmakoterapötik grup: Diğer antineoplastik ajanlar, ATC kodu: L01XL07. Etki mekanizması Abecma, normal ve malign plazma hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen B hücre olgunlaşma antijenini (BCMA) hedef alan, kimerik antijen reseptörü (CAR) pozitif T hücre tedavisidir. CAR yapısı; antijen spesifikliği için anti-BCMA scFv hedefleme alanı, bir transmembran alanı, bir CD3-zeta T hücre aktivasyon alanı ve bir 4-1BB ko-stimülatör alanı içerir. Abecma'nın antijene özgül aktivasyonu; CAR pozitif T hücre proliferasyonu, sitokin salgılanması ve sonrasında BCMA eksprese eden hücrelerin sitolitik şekilde öldürülmesi ile sonuçlanır. Klinik etkililik ve güvenlilik KarMMa-3 KarMMa-3; immünomodülatör bir ajan, bir proteazom inhibitörü ve daratumumab dahil olmak üzere iki ila dört önceki antimiyelom rejimi almış ve son antimiyelom rejimine refrakter olan, nüks etmiş ve refrakter multipl miyelomlu erişkin hastalarda Abecma'nın etkililik ve güvenliliğini standart rejimlerle karşılaştırarak değerlendiren açık etiketli, çok merkezli, randomize, kontrollü bir çalışmadır. Randomizasyon öncesinde her hastaya, hastanın en son antimiyelom tedavisine bağlı olarak bir standart rejim atanmıştır. Standart rejimler; daratumumab, pomalidomid, deksametazon (DPd), daratumumab, bortezomib, deksametazon (DVd), iksazomib, lenalidomid, deksametazon (IRd), karfilzomib, deksametazon (Kd) veya elotuzumab, pomalidomid, deksametazon (EPd) içermiştir. Abecma koluna randomize edilen hastalarda, klinik olarak endike ise atanan standart rejim köprü tedavisi olarak kullanılmıştır. Çalışmaya en az 1 önceki tedavi rejimine yanıt (minimal yanıt veya daha iyi) elde etmiş ve ECOG performans durumu 0 veya 1 olan hastalar dahil edilmiştir. Miyelomun SSS tutulumu olan, SSS bozuklukları öyküsü (nöbet gibi) olan, önceden allojeneik KHN veya kanser için herhangi bir gen tedavisi temelli tedavi, kanser için araştırma amaçlı hücresel tedavi ya da BCMA hedefli tedavi almış olan, immünosüpresan tedavisi devam eden, serum kreatinin klirensi < 45 mL/dak, serum aspartat aminotransferaz (AST) veya alanin aminotransferaz (ALT) normalin üst sınırının 2,5 katından yüksek olan ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) < %45 olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Ayrıca; kemik iliği çekirdekli hücrelerinin < %50'si plazma hücresi olan hastalarda mutlak nötrofil sayısı < 1000/µL ve trombosit sayısı < 75.000/µL ise ve kemik iliği çekirdekli hücrelerinin ≥ %50'si plazma hücresi olan hastalarda trombosit sayısı < 50.000/µL ise hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Hastalar, nüks etmiş ve refrakter multipl miyelom için Abecma (N = 254) veya standart rejimleri (N = 132) almak üzere 2:1 oranında randomize edilmiştir. Randomizasyon; yaş, önceki antimiyelom rejimi sayısı ve yüksek riskli sitogenetik anormalliklere göre tabakalandırılmıştır. Standart rejim alan hastalara, doğrulanmış hastalık progresyonu üzerine Abecma alma izni verilmiştir. Abecma'ya randomize edilen hastalar, hedeflenen Abecma infüzyon tarihinden 5 gün önce başlamak üzere siklofosfamid (3 gün boyunca günlük 300 mg/m² IV infüzyon) ve fludarabin (3 gün boyunca günlük 30 mg/m² IV infüzyon) içeren lenfodeplete edici kemoterapi alacaklardı. Aferez ile lenfodeplete edici kemoterapinin başlamasından 14 gün öncesine kadar hastalık kontrolü için (köprü tedavisi) en fazla 1 siklus DPd, DVd, IRd, Kd veya EPd antikanser tedavisine izin verilmiştir. Abecma'ya randomize edilen 254 hastanın 249'u (%98) lökaferez geçirmiş ve 225'i (%88,6) Abecma almıştır. 225 hastanın 192'si (%85,3) köprü tedavisi almıştır. Yirmi dokuz hasta; ölüm (n = 4), advers olay (n = 5), hasta çekilmesi (n = 2), hekim kararı (n = 7), lenfodeplete edici kemoterapi tedavisi kriterlerini karşılayamama (n = 8) veya üretim başarısızlığı (n = 3) nedeniyle Abecma almamıştır. İzin verilen doz aralığı 150 ila 540 x 10⁶ CAR pozitif T hücresidir. Medyan fiilen alınan doz 445,3 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi (aralık: 174,9 ila 529,0 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi) olmuştur. Lökaferezden ürün kullanılabilirliğine kadar geçen medyan süre 35 gün (aralık: 24 ila 102 gün) ve lökaferezden infüzyona kadar geçen medyan süre 49 gün (aralık: 34 ila 117 gün) olmuştur. Standart rejimlere randomize edilen 132 hastanın 126'sı (%95,5) tedavi almıştır. Altı hasta; hastalık progresyonu (n = 1), hasta çekilmesi (n = 3) veya hekim kararı (n = 2) nedeniyle tedavi almadan ayrılmıştır. Standart rejim alan hastalara; bağımsız değerlendirme komitesi (IRC) tarafından Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu (IMWG) kriterlerine göre doğrulanmış hastalık progresyonu ve uygunluk doğrulaması üzerine, araştırmacının talebi üzerine Abecma almasına izin verilmiştir. Uygun hastaların 69'u (%54,8) lökaferez geçirmiş ve 60'ı (%47,6) Abecma almıştır. Tablo 4, KarMMa-3 çalışmasındaki başlangıç hasta ve hastalık karakteristiklerini özetlemektedir. Tablo 4. KarMMa-3 çalışmasındaki hastalar için başlangıç demografik/hastalık karakteristikleri Karakteristik Abecma (N = 254) Standart rejimler (N = 132) Yaş (yıl) Medyan (min, maks) 63 (30, 81) 63 (42, 83) ≥ 65 yaş, n (%) 104 (40,9) 54 (40,9) ≥ 75 yaş, n (%) 12 (4,7) 9 (6,8) Cinsiyet, erkek, n (%) 156 (61,4) 79 (59,8) Irk, n (%) Asyalı 7 (2,8) 5 (3,8) Siyahi 18 (7,1) 18 (13,6) Beyaz 172 (67,7) 78 (59,1) ECOG performans durumu, n (%) ᵃ 0 120 (47,2) 66 (50,0) 1 133 (52,4) 62 (47,0) 2 0 3 (2,3) 3 1 (0,4) 1 (0,8) Ekstramedüller plazmasitomu olan hastalar, n (%) 61 (24,0) 32 (24,2) İlk tanıdan bu yana geçen süre (yıl) n medyan (min, maks) 251 4,1 (0,6, 21,8) 131 4,0 (0,7, 17,7) Önceki kök hücre nakli, n (%) 214 (84,3) 114 (86,4) Başlangıç sitogenetik anormalliği, n (%) ᵇ Yüksek risk ᶜ 107 (42,1) 61 (46,2) Yüksek riskli olmayan 114 (44,9) 55 (41,7) Değerlendirilemez/Eksik 33 (13,0) 16 (12,1) Başlangıçta revize edilmiş ISS evresi (türetilmiş) ᵈ, n (%) Evre I 50 (19,7) 26 (19,7) Evre II 150 (59,1) 82 (62,1) Evre III 31 (12,2) 14 (10,6) Bilinmiyor 23 (9,1) 10 (7,6) Önceki anti-miyelom rejimlerinin dağılımı, n (%) 2 78 (30,7) 39 (29,5) 3 95 (37,4) 49 (37,1) 4 81 (31,9) 44 (33,3) Önceki tedavi sınıflarına refrakter durum, n (%) İMiD 224 (88,2) 124 (93,9) Proteazom inhibitörü (PI) 189 (74,4) 95 (72,0) Anti-CD38 antikorları 242 (95,3) 124 (93,9) Üçlü refrakter ᵉ, n (%) 164 (64,6) 89 (67,4) ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; İMiD = immünomodülatör ajanlar; ISS = Uluslararası Evreleme Sistemi; maks = maksimum; min = minimum ᵃ Tüm denekler taramada ECOG skoru 0 veya 1'di, ancak başlangıçta ECOG skoru > 1 olabilir. ᵇ Başlangıç sitogenetik anormalliği, mevcutsa merkezi laboratuvardan elde edilen başlangıç sitogenetiklerine dayanmıştır. Merkezi laboratuvar mevcut değilse veya bilinmiyorsa, taramadan önceki sitogenetikler kullanılmıştır. ᶜ Yüksek risk; 17p kromozomunda delesyon (del[17p]), 4 ve 14 kromozomlarını içeren translokasyon (t[4;14]) veya 14 ve 16 kromozomlarını içeren translokasyon (t[14;16]) olarak tanımlanmıştır. ᵈ Revize ISS; başlangıç ISS evresi, sitogenetik anormallik ve serum laktat dehidrogenaz kullanılarak türetilmiştir. ᵉ Üçlü refrakter; bir immünomodülatör ajan, bir proteazom inhibitörü ve bir anti-CD38 antikoruna refrakter olarak tanımlanır. Birincil etkililik son noktası, Bağımsız Değerlendirme Komitesi (IRC) tarafından belirlenen Multipl Miyelom için IMWG Üniform Yanıt Kriterlerine göre progresyonsuz sağkalımdır (PFS). Diğer etkililik ölçümleri arasında genel yanıt oranı (ORR), genel sağkalım (OS) ve hasta tarafından bildirilen sonuçlar yer almıştır. Medyan 18,6 aylık takip süresi ile %80 bilgi fraksiyonunda önceden belirlenmiş bir ara analizde, Abecma standart rejimler koluna kıyasla PFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir; HR = 0,493 (%95 GA: 0,38, 0,65, iki yönlü p-değeri < 0,0001). Medyan 30,9 aylık takip süresi ile sonraki birincil analizin sonuçları (Tablo 5 ve Şekil 1'de gösterilmiştir) ara analiz ile tutarlı olmuştur. Tablo 5. KarMMa-3'ten elde edilen etkililik sonuçlarının özeti (tedavi amaçlı popülasyon) Abecma kolu (N = 254) Standart rejimler kolu (N = 132) Progresyonsuz sağkalım Olay sayısı, n (%) 184 (72,4) 105 (79,5) Medyan, ay [%95 GA] ᵃ 13,8 [11,8, 16,1] 4,4 [3,4, 5,8] Tehlike oranı [%95 GA] ᵇ 0,49 [0,38, 0,63] Genel yanıt oranı n (%) 181 (71,3) 56 (42,4) %95 GA (%) ᶜ (65,7, 76,8) (34,0, 50,9) TY veya daha iyi (sTY+TY) 111 (43,7) 7 (5,3) sTY 103 (40,6) 6 (4,5) TY 8 (3,1) 1 (0,8) ÇİKY 45 (17,7) 15 (11,4) KY 25 (9,8) 34 (25,8) En iyi yanıt TY ise YS N 111 7 Medyan, ay [%95 GA] 15,7 [12,1, 22,1] 24,1 [4,6, NA] En iyi yanıt KY ise YS N 181 56 Medyan, ay [%95 GA] 16,5 [12,0, 19,4] 9,7 [5,4, 15,5] NGS ile MRD-negatif durum ve ≥ TY MRD negatiflik oranı, n (%) ᵈ 57 (22,4) 1 (0,8) %95 GA (%) ᶜ (17,3, 27,6) (0,0, 2,2) GA = güven aralığı; TY = tam yanıt; YS = yanıt süresi; MRD = minimal rezidüel hastalık; KY = kısmi yanıt; sTY = sıkı tam yanıt; ÇİKY = çok iyi kısmi yanıt. ᵃ Kaplan-Meier tahmini. ᵇ Tabakalandırılmış tek değişkenli Cox orantılı tehlikeler modeline dayanır. ᶜ İki yönlü Wald güven aralığı. ᵈ MRD negatifliği; ITT popülasyonundaki TY veya sıkı TY elde eden ve TY veya sıkı TY elde etmeden önceki 3 ay içindeki herhangi bir zaman noktasında progresyon veya ölüm zamanına kadar MRD negatif olan tüm hastaların oranı olarak tanımlanmıştır. Yeni nesil dizileme (NGS) testi olan ClonoSEQ kullanılarak 10⁻⁵ eşiğine dayanır. Şekil 1. KarMMa-3 çalışmasında IRC değerlendirmesine dayanan progresyonsuz sağkalımın Kaplan-Meier grafiği (tedavi amaçlı popülasyon) PFS için son analiz sırasında planlanan OS olaylarının %74'üne ulaşılmıştır. Standart rejim alan hastalara doğrulanmış hastalık progresyonu üzerine Abecma alma izni verilmiştir; bu nedenle OS verileri, standart rejim kolundan sonraki tedavi olarak Abecma alan 74 (%56,1) hasta tarafından karıştırılmıştır. Abecma için medyan OS 41,4 ay (%95 GA: 30,9, NR) iken standart rejimlere kıyasla 37,9 ay (%95 GA: 23,4, NR) olmuştur; HR = 1,01 (%95 GA: 0,73, 1,40). Şekil 2, tedavi amaçlı popülasyonda OS için Kaplan-Meier eğrisini göstermektedir (geçişe göre düzeltilmemiştir). Standart rejim koluna (9/132; %6,8) kıyasla, Abecma kolundaki hastaların daha yüksek bir oranı randomizasyondan sonraki 6 ay içinde ölüm yaşamıştır (30/254; %11,8). Abecma kolunda erken ölüm olayı yaşayan 30 hastanın 17'si Abecma tedavisi hiç almamış ve bu 17 hastanın 13'ü hastalık progresyonu nedeniyle ölmüştür. Yüksek riskli sitogenetik anormallikler, R-ISS evre III, ekstramedüller plazmasitom varlığı veya yüksek tümör yükü gibi yüksek risk faktörleri (hızla progresyon gösteren hastalık hakkında bkz. bölüm 4.4) daha yüksek erken ölüm riski ile ilişkilidir. Şekil 2. KarMMa-3 çalışmasında IRC değerlendirmesine dayanan genel sağkalımın Kaplan-Meier grafiği (tedavi amaçlı popülasyon) KarMMa KarMMa; immünomodülatör bir ajan, bir proteazom inhibitörü ve bir anti-CD38 antikoru dahil olmak üzere en az 3 önceki antimiyelom tedavisi almış ve son tedavi rejimine refrakter olan, nüks etmiş ve refrakter multipl miyelomlu erişkin hastalarda Abecma'nın etkililik ve güvenliliğini değerlendiren açık etiketli, tek kollu, çok merkezli bir çalışmadır. Miyelomun SSS tutulumu olan, diğer BCMA hedefli tedavi öyküsü, allojeneik KHN veya önceki gen tedavisi temelli ya da diğer genetik olarak modifiye edilmiş T hücre tedavisi alan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. SSS bozuklukları öyküsü (nöbet gibi), yetersiz hepatik, renal, kemik iliği fonksiyonu, kardiyak, pulmoner fonksiyon veya devam eden immünosüpresan tedavisi olan hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Çalışma; tedavi öncesi (tarama, lökaferez ve köprü tedavisi [gerekirse]); tedavi (lenfodeplete edici kemoterapi ve Abecma infüzyonu); ve tedavi sonrası (devam eden) Abecma infüzyonunu takiben en az 24 ay süreyle veya belgelenmiş hastalık progresyonuna kadar (hangisi daha uzunsa) bölümlerinden oluşmuştur. Lenfodeplete edici kemoterapi dönemi, hedeflenen Abecma infüzyon tarihinden 5 gün önce başlayan siklofosfamid (3 gün boyunca günlük 300 mg/m² IV infüzyon) ve fludarabinin (3 gün boyunca günlük 30 mg/m² IV infüzyon) bir 3 günlük siklusu olmuştur. Hastalar, potansiyel SSS ve nörotoksisiteyi izlemek ve yönetmek için Abecma infüzyonundan sonra 14 gün boyunca hastaneye yatırılmıştır. Kayıt yaptıran (yani lökaferez geçiren) 140 hastadan 128'i Abecma infüzyonu almıştır. 140 hastadan yalnızca biri üretim başarısızlığı nedeniyle ürünü almamıştır. Diğer on bir hasta; hekim kararı (n = 3), hasta çekilmesi (n = 4), advers olaylar (n = 1), progresif hastalık (n = 1) veya Abecma almadan önce ölüm (n = 2) nedeniyle Abecma ile tedavi edilmemiştir. Aferez ile lenfodeplesyon arasında, son dozun lenfodeplete edici kemoterapinin başlamasından en az 14 gün önce uygulanmasıyla, hastalık kontrolü için antikanser tedavisine (köprü) izin verilmiştir. Abecma ile tedavi edilen 128 hastanın çoğu (%87,5) araştırmacının takdirine bağlı olarak hastalık kontrolü için antikanser tedavisi almıştır. Klinik çalışmada hedeflenen dozlar infüzyon başına 150, 300 veya 450 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi olmuştur. İzin verilen doz aralığı 150 ila 540 x 10⁶ CAR pozitif T hücresidir. Aşağıdaki Tablo 6, klinik çalışmada toplam CAR pozitif T hücrelerine dayanarak kullanılan hedef doz seviyelerini ve CAR pozitif canlı T hücreleri olarak tanımlanan uygulanan fiili doz aralığını göstermektedir. Tablo 6. Hem canlı hem de canlı olmayan hücreleri içeren toplam CAR pozitif T hücresi dozu ile karşılık gelen CAR pozitif canlı T hücreleri (x10⁶) doz aralığı - KarMMa çalışması Hem canlı hem de canlı olmayan hücreleri içeren toplam CAR pozitif T hücrelerine dayanan hedef doz (x10⁶) CAR pozitif canlı T hücreleri (x10⁶) (min, maks) 150 133 ila 181 300 254 ila 299 450 307 ila 485 Tablo 7, çalışmadaki kayıtlı ve tedavi edilen popülasyon için başlangıç hasta ve hastalık karakteristiklerini özetlemektedir. Tablo 7. Çalışma popülasyonu için başlangıç demografik/hastalık karakteristikleri - KarMMa çalışması Karakteristik Toplam kayıtlı (N = 140) Toplam tedavi edilen (N = 128) Yaş (yıl) Medyan (min, maks) 60,5 (33, 78) 60,5 (33, 78) ≥ 65 yaş, n (%) 48 (34,3) 45 (35,2) ≥ 75 yaş, n (%) 5 (3,6) 4 (3,1) Cinsiyet, erkek, n (%) 82 (58,6) 76 (59,4) Irk, n (%) Asyalı 3 (2,1) 3 (2,3) Siyahi 8 (5,7) 6 (4,7) Beyaz 113 (80,7) 103 (80,5) ECOG performans durumu, n (%) 0 60 (42,9) 57 (44,5) 1 77 (55,0) 68 (53,1) 2 ᵃ 3 (2,1) 3 (2,3) Ekstramedüller plazmasitomu olan hastalar, n (%) 52 (37,1) 50 (39,1) İlk tanıdan bu yana geçen süre (yıl), medyan (min, maks) 6 (1,0, 17,9) 6 (1,0, 17,9) Önceki kök hücre nakli, n (%) 131 (93,6) 120 (93,8) Başlangıç sitogenetik yüksek risk ᵇ,ᶜ 46 (32,9) 45 (35,2) Başlangıçta revize edilmiş ISS evresi (türetilmiş) ᵈ, n (%) Evre I 14 (10,0) 14 (10,9) Evre II 97 (69,3) 90 (70,3) Evre III 26 (18,6) 21 (16,4) Bilinmiyor 3 (2,1) 3 (2,3) Önceki anti-miyelom tedavilerinin sayısı ᵉ, medyan (min, maks) 6 (3, 17) 6 (3, 16) Üçlü refrakter ᶠ, n (%) 117 (83,6) 108 (84,4) Kreatinin klirensi (mL/dak), n (%) < 30 3 (2,1) 1 (0,8) 30 ila < 45 9 (6,4) 8 (6,3) 45 ila < 60 13 (9,3) 10 (7,8) 60 ila < 80 38 (27,1) 36 (28,1) ≥ 80 77 (55,0) 73 (57,0) maks = maksimum; min = minimum ᵃ Bu hastaların uygunluk taramasında ECOG skorları < 2 idi, ancak daha sonra LD kemoterapisinin başlamasından önce başlangıçta ECOG skorları ≥ 2'ye kötüleşmiştir. ᵇ Başlangıç sitogenetik anormalliği, mevcutsa merkezi laboratuvardan elde edilen başlangıç sitogenetiklerine dayanmıştır. Merkezi laboratuvar mevcut değilse veya bilinmiyorsa, taramadan önceki sitogenetikler kullanılmıştır. ᶜ Yüksek risk; 17p kromozomunda delesyon (del[17p]), 4 ve 14 kromozomlarını içeren translokasyon (t[4;14]) veya 14 ve 16 kromozomlarını içeren translokasyon (t[14;16]) olarak tanımlanmıştır. ᵈ Revize ISS; başlangıç ISS evresi, sitogenetik anormallik ve serum laktat dehidrogenaz kullanılarak türetilmiştir. ᵉ Hematopoietik kök hücre nakli ile veya nakil olmaksızın ve idame tedavisi ile veya idame tedavisi olmaksızın indüksiyon tek bir tedavi olarak kabul edilmiştir. ᶠ Üçlü refrakter; bir immünomodülatör ajan, bir proteazom inhibitörü ve bir anti-CD38 antikoruna refrakter olarak tanımlanır. Lökaferezden ürün kullanılabilirliğine kadar geçen medyan süre 32 gün (aralık: 24 ila 55 gün) ve lökaferezden infüzyona kadar geçen medyan süre 40 gün (aralık: 33 ila 79 gün) olmuştur. Klinik çalışmada hedeflenen tüm dozlar arasında medyan fiilen alınan doz 315,3 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi (aralık 150,5 ila 518,4) olmuştur. Etkililik; bağımsız bir değerlendirme komitesi tarafından belirlendiği üzere genel yanıt oranı (ORR), tam yanıt (TY) oranı ve yanıt süresi (YS) temelinde değerlendirilmiştir. Diğer etkililik son noktaları; yeni nesil dizileme (NGS) kullanılarak minimal rezidüel hastalık (MRD) içermiştir. Klinik çalışmada hedeflenen dozlar (150 ila 450 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi) arasındaki etkililik sonuçları Tablo 8'de gösterilmiştir. Abecma ile tedavi edilen tüm hastalar için medyan takip süresi 19,9 ay olmuştur. Tablo 8. KarMMa çalışmasına dayalı etkililik özeti Kayıtlı ᵃ (N = 140) Tedavi edilen popülasyon Abecma hedef dozu (CAR pozitif T hücreleri) 150 x 10⁶ ᵇ (N = 4) 300 x 10⁶ (N = 70) 450 x 10⁶ (N = 54) Toplam 150 ila 450 x 10⁶ (N = 128) Genel yanıt oranı (sTY+TY+ÇİKY+KY), n (%) 94 (67,1) 2 (50,0) 48 (68,6) 44 (81,5) 94 (73,4) %95 GA ᶜ 59,4, 74,9 6,8, 93,2 56,4, 79,1 68,6, 90,7 65,8, 81,1 TY veya daha iyi, n (%) 42 (30,0) 1 (25,0) 20 (28,6) 21 (38,9) 42 (32,8) %95 GA ᶜ 22,4, 37,6 0,6, 80,6 18,4, 40,6 25,9, 53,1 24,7, 40,9 ÇİKY veya daha iyi, n (%) 68 (48,6) 2 (50,0) 31 (44,3) 35 (64,8) 68 (53,1) %95 GA ᶜ 40,3, 56,9 6,8, 93,2 32,4, 56,7 50,6, 77,3 44,5, 61,8 MRD-negatif durum ᵈ ve ≥ TY Tedavi edilen hastalara dayalı – 4 70 54 128 n (%) – 1 (25,0) 17 (24,3) 14 (25,9) 32 (25,0) %95 GA – 0,6, 80,6 14,8, 36,0 15,0, 39,7 17,8, 33,4 Yanıta kadar geçen süre, n 94 2 48 44 94 Medyan (ay) 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Min, maks 0,5, 8,8 1,0, 1,0 0,5, 8,8 0,9, 2,0 0,5, 8,8 Yanıt süresi (KY veya daha iyi) ᵉ, n 94 2 48 44 94 Medyan (ay) 10,6 15,8 8,5 11,3 10,6 %95 GA 8,0, 11,4 2,8, 28,8 5,4, 11,0 10,3, 17,0 8,0, 11,4 CAR = kimerik antijen reseptörü; GA = güven aralığı; TY = tam yanıt; MRD = minimal rezidüel hastalık; NE = tahmin edilemez; KY = kısmi yanıt; sTY = sıkı tam yanıt; ÇİKY = çok iyi kısmi yanıt. ᵃ Lökaferez geçiren tüm hastalar. ᵇ 150 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi dozu, onaylanan doz aralığının bir parçası değildir. ᶜ "Toplam (Tedavi edilen popülasyon)" ve "Kayıtlı popülasyon" için: Wald GA; bireysel hedef doz seviyeleri için: Clopper-Pearson kesin GA. ᵈ Yeni nesil dizileme testi kullanılarak 10⁻⁵ eşiğine dayanır. MRD negatiflik yüzdesi için %95 GA, hem bireysel hedef doz seviyeleri hem de Tedavi edilen popülasyon için Clopper-Pearson kesin GA kullanır. ᵉ Medyan ve %95 GA, Kaplan-Meier yaklaşımına dayanır. Not: Hedef doz, 150 ila 540 × 10⁶ CAR pozitif T hücresi aralığında 450 x 10⁶ CAR pozitif T hücresidir. 150 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi dozu, onaylanan doz aralığının bir parçası değildir. En iyi genel yanıta göre yanıt süresinin Kaplan-Meier eğrisi Şekil 3'te gösterilmiştir. Şekil 3. IMWG kriterlerine göre bağımsız yanıt komitesi değerlendirmesine dayanan yanıt süresinin Kaplan-Meier eğrisi – en iyi genel yanıta göre (Abecma ile tedavi edilen popülasyon - KarMMa çalışması) GA = güven aralığı; IMWG = Uluslararası Miyelom Çalışma Grubu; NE = tahmin edilemez. Onaylanan doz aralığının bir parçası olmayan 150 x 10⁶ CAR pozitif T hücresi dozu alan iki hasta Şekil 3'e dahil edilmiştir. Özel popülasyonlar Yaşlılar Abecma'nın klinik çalışmalarında 163 (%39,9) hasta 65 yaş ve üzerinde, 17 (%4,2) hasta ise 75 yaş ve üzerindeydi. Abecma'nın güvenliliği veya etkililiğinde bu hastalar ile 65 yaşın altındaki hastalar arasında klinik olarak önemli farklılıklar gözlenmemiştir. Pediyatrik popülasyon Avrupa İlaç Ajansı, olgun B hücreli neoplazmaların tedavisinde Abecma ile yapılan çalışmaların sonuçlarının pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında sunulması yükümlülüğünden feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).