Фармакотерапевтична група: кортикостероїди для системного застосування, глюкокортикостероїди, код АТХ: H02AB09.
Механізм дії
Гідрокортизон є глюкокортикостероїдом. Глюкокортикостероїди — це наднирникові стероїди природного або синтетичного походження, які легко всмоктуються зі шлунково-кишкового тракту.
Фармакодинамічні властивості
Вважається, що гідрокортизон є основним кортикостероїдом, який секретується корою надниркових залоз. Природні глюкокортикостероїди (гідрокортизон та кортизон), які також спричиняють затримку натрію, застосовуються у замісній терапії при станах недостатності кори надниркових залоз. Їх також застосовують з огляду на потужну протизапальну дію при порушеннях багатьох систем органів. Глюкокортикостероїди мають потужну та різноманітну метаболічну дію. Крім того, вони модифікують імунну відповідь організму на різноманітні подразники.
Клінічна ефективність та безпека застосування
Педіатрична популяція
Основне дослідження було відкритим, одноцентровим дослідженням з одноразовим прийомом дози у 24 педіатричних пацієнтів віком до 6 років, які потребували замісної терапії з приводу недостатності надниркових залоз, спричиненої вродженою гіперплазією надниркових залоз (ВГН), первинною недостатністю надниркових залоз або гіпопітуїтаризмом. Дослідження охоплювало три послідовні когорти: перша включала 12 пацієнтів віком від 2 до 6 років, друга — 6 пацієнтів віком від 28 діб до 2 років, а третя — 6 новонароджених від народження до віку молодше 28 діб.
Серед 24 пацієнтів у 23 було діагностовано ВГН, а в одного — гіпопітуїтаризм із гіпотиреозом. Один пацієнт мав гіпоплазію нирки, один — атопічний дерматит, а один — риніт. У дослідженні застосовували одноразову дозу гранул лікарського засобу Alkindi, яка у кожного пацієнта відповідала попередній ранковій дозі звичайної терапії глюкокортикостероїдами. Діапазон уведених доз препарату Alkindi становив від 1 мг до 4 мг. Батьки/опікуни (а за можливості й діти) оцінювали смакові якості препарату Alkindi після його прийому, застосовуючи 5-бальну шкалу Лікерта.
Оскільки це було дослідження з одноразовим прийомом дози, первинною оцінкою ефективності була концентрація кортизолу в сироватці крові через 60 хвилин. У всіх 24 пацієнтів встановлено, що препарат Alkindi підвищує концентрацію кортизолу відносно вихідних значень, як і очікувалося: медіана вихідної концентрації кортизолу 14,1 нмоль/л (діапазон від 14,1 до 104,5), медіана Cmax 535,2 нмоль/л (діапазон від 346,2 до 1445,1).
За смаковими якостями препарат Alkindi отримав позитивну оцінку. Серед батьків та опікунів, опитаних щодо досвіду їхньої дитини зі застосуванням лікарського засобу (n = 23), 82,6% погодилися/повністю погодилися, що їхня дитина легко проковтнула препарат Alkindi, 65,2% погодилися/повністю погодилися, що їхня дитина відреагувала позитивно після прийому препарату Alkindi, 95,5% залюбки давали б препарат Alkindi своїй дитині і в майбутньому, а 95,5% зазначили, що для лікування своєї дитини віддали б перевагу препарату Alkindi перед попередньо застосовуваним препаратом, що містить гідрокортизон. Шестеро з 12 дітей у когорті 1 (віковий діапазон від 2,6 до 4,7 року) відповіли на модифікований опитувальник щодо смакових якостей. Понад 50% учасників повідомили, що смак, відчуття у ротовій порожнині та легкість проковтування були дуже добрими і що вони, ймовірно, прийняли б лікарський засіб повторно. Загалом 68,8% здорових дорослих добровольців охарактеризували смак як нейтральний.
Застереження
Адреналовий криз
Якщо у дитини виникне блювання або відбудеться гостре погіршення її стану, слід негайно ввести гідрокортизон парентерально. Опікуни мають бути навчені призначати таке лікування у разі невідкладної потреби.
Раптове припинення терапії гідрокортизоном може спричинити адреналовий криз та смерть. Вторинна недостатність кори надниркових залоз, індукована лікарським засобом, може бути наслідком надто швидкої відміни кортикостероїдів та може бути мінімізована шляхом поступового зменшення дози. Цей вид відносної недостатності може зберігатися протягом багатьох місяців після завершення лікування, тому за будь-якої стресової ситуації, що виникає у цей період, слід повторно розпочати лікування кортикостероїдами.
Під час переходу зі звичайних пероральних форм гідрокортизону, подрібнених або змішаних, на препарат Alkindi може виникнути адреналовий криз. Протягом першого тижня після зміни терапії рекомендовано ретельний моніторинг пацієнтів. Медичні фахівці мають інформувати опікунів та пацієнтів, що у разі появи симптомів недостатності надниркових залоз слід прийняти додаткові дози препарату Alkindi. За необхідності слід розглянути можливість збільшення загальної добової дози препарату Alkindi та невідкладно звернутися по медичну допомогу.
Вакцинація
Замісна терапія кортикостероїдами в осіб з недостатністю надниркових залоз не спричиняє імуносупресії, тому не є протипоказанням для введення живих вакцин.
Інфекції
Виникнення інфекцій у зв'язку із замісною дозою гідрокортизону не повинно бути більш імовірним, проте всі інфекції слід розцінювати як серйозні, а введення стресових доз стероїдів слід розпочинати завчасно (див. розділ 4.2). Пацієнти з недостатністю надниркових залоз під час інфекції наражаються на ризик загрозливого для життя адреналового кризу, тому клінічна підозра щодо інфекції повинна бути високою, а консультацію спеціаліста слід отримати своєчасно.
Побічні реакції замісної терапії кортикостероїдами
Більшість побічних реакцій кортикостероїдів залежать від дози та тривалості експозиції. Тому побічні реакції є менш імовірними під час застосування кортикостероїдів у складі замісної терапії.
Кортикостероїди можуть спричиняти сповільнення росту у немовлячому, дитячому та підлітковому віці, яке може бути незворотним. Лікування слід обмежувати мінімальною дозою, необхідною для досягнення бажаної клінічної відповіді, а за можливості зменшення дози це слід робити поступово. Надмірне збільшення маси тіла поряд зі сповільненням темпів росту або іншими симптомами чи ознаками синдрому Кушинга свідчить про надмірну замісну терапію глюкокортикостероїдами. Немовлята потребують частих обстежень, причому їх слід обстежувати щонайменше кожні три-чотири місяці для оцінки росту, артеріального тиску та загального стану.
У дітей застосування вищих доз замісних стероїдів може порушувати мінеральну щільність кісткової тканини. Залежно від відповіді окремих пацієнтів слід застосовувати найменшу відповідну дозу стероїду.
Пацієнти та/або опікуни мають бути попереджені про можливі тяжкі психіатричні побічні реакції. У дорослих пацієнтів, які отримували замісні дози гідрокортизону, спостерігали ейфорію, манію, психоз з галюцинаціями та маренням (див. розділ 4.8). Симптоми зазвичай з'являються протягом декількох днів або тижнів після початку лікування. Ризик може бути вищим за великих доз/системної експозиції (див. також розділ 4.5), хоча дози не дають змоги передбачити розвиток, тип, тяжкість чи тривалість реакцій. Більшість реакцій минає або після зменшення дози, або після відміни лікарського засобу, проте може бути необхідним специфічне лікування. Пацієнтів/опікунів слід проінструктувати, щоб у разі появи тривожних психічних симптомів, особливо за підозри на знижений настрій або суїцидальні думки, вони зверталися по медичну допомогу. Пацієнти/опікуни мають також звертати увагу на можливі психічні розлади, які можуть виникати під час зменшення дози/відміни системних стероїдів або безпосередньо після них, хоча про такі реакції повідомляють нечасто. У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували кортикостероїди, виникали випадки анафілактоїдних реакцій, особливо якщо у пацієнта в анамнезі були алергії на певні лікарські засоби.
Порушення зору
При застосуванні кортикостероїдів як системно, так і місцево можуть повідомляти про порушення зору. Якщо у пацієнта виникнуть такі симптоми, як нечіткість зору або інші порушення зору, слід розглянути направлення пацієнта до офтальмолога для обстеження щодо можливих причин, до яких належать катаракта, глаукома або рідкісні захворювання, наприклад центральна серозна хоріоретинопатія, про які повідомлялося після застосування кортикостероїдів як системно, так і місцево.
Виведення гранул
Іноді можна спостерігати наявність гранул у калі, оскільки ядро гранул після вивільнення діючої речовини не всмоктується в кишечнику. Це не означає, що лікарський засіб є неефективним, і пацієнт не повинен у зв'язку з цим приймати додаткову дозу.
Введення через назогастральний зонд
Гранули препарату Alkindi не слід вводити через назогастральний зонд, оскільки вони можуть спричинити його непрохідність.
Зображення наведено лише для довідки. Пакування та маркування відрізняються залежно від країни та партії. Завжди звіряйтеся з інструкцією-вкладишем вашого препарату.
