Accofil

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine, ATC-Code: L03AA02 Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung funktioneller Neutrophiler aus dem Knochenmark reguliert.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Neupogen, das r-metHuG-CSF (Filgrastimum) enthält, verursacht innerhalb von vierundzwanzig Stunden deutliche Anstiege der peripheren Blut-Neutrophilenzahlen mit geringfügigen Anstiegen der Monozyten. Bei einigen SCN-Patienten kann Filgrastimum auch einen geringfügigen Anstieg der Anzahl zirkulierender Eosinophiler und Basophiler gegenüber dem Ausgangswert induzieren; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Erhöhungen der Neutrophilenzahlen sind dosisabhängig bei empfohlenen Dosen. Neutrophile, die als Reaktion auf Filgrastimum produziert werden, zeigen normale oder verstärkte Funktionen, wie durch Tests der chemotaktischen und phagozytären Funktion demonstriert. Nach Beendigung der Filgrastimum-Therapie sinken die zirkulierenden Neutrophilenzahlen innerhalb von 1 bis 2 Tagen um 50% und erreichen innerhalb von 1 bis 7 Tagen normale Werte. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, führt zu signifikanten Reduktionen der Inzidenz, Schwere und Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie. Die Behandlung mit Filgrastimum reduziert signifikant die Dauer febriler Neutropenie, den Antibiotikaeinsatz und die Hospitalisierung nach Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation. Die Inzidenz von Fieber und dokumentierten Infektionen wurde in beiden Situationen nicht reduziert. Die Fieberdauer wurde bei Patienten unter myeloablativer Therapie gefolgt von Knochenmarktransplantation nicht reduziert. Die Anwendung von Filgrastimum, entweder allein oder nach Chemotherapie, mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen in das periphere Blut. Diese autologen PBPCs können nach hochdosierter zytotoxischer Therapie geerntet und infundiert werden, entweder anstelle oder zusätzlich zur Knochenmarktransplantation. Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung und reduziert die Dauer des Risikos hämorrhagischer Komplikationen und die Notwendigkeit von Thrombozytentransfusionen. Empfänger allogener PBPCs, die mit Neupogen mobilisiert wurden, erfuhren eine signifikant schnellere hämatologische Erholung, was zu einer signifikanten Verringerung der Zeit bis zur unabhängigen Thrombozytenerholung im Vergleich zur allogenen Knochenmarktransplantation führte. Eine retrospektive europäische Studie zur Bewertung der G-CSF-Anwendung nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuten Leukämien deutete auf ein erhöhtes Risiko für GvHD, behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Mortalität hin, wenn G-CSF verabreicht wurde. In einer separaten retrospektiven internationalen Studie bei Patienten mit akuter und chronischer myeloischer Leukämie wurde kein Effekt auf das Risiko für GvHD, TRM und Mortalität gesehen. Eine Meta-Analyse allogener Transplantationsstudien, einschließlich der Ergebnisse von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie, konnte keinen Effekt auf die Risiken akuter GvHD, chronischer GvHD oder früher behandlungsbedingter Mortalität feststellen. [Tabelle mit relativen Risiken bleibt unverändert] Die Anwendung von Filgrastimum zur Mobilisation von PBPCs bei normalen Spendern vor allogener PBPC-Transplantation: Bei normalen Spendern ermöglicht eine Dosis von 10 μg/kg/Tag, subkutan über 4 bis 5 aufeinanderfolgende Tage verabreicht, bei der Mehrheit der Spender nach zwei Leukapheresen eine Sammlung von ≥ 4 × 10⁶ CD34⁺-Zellen/kg Empfänger-Körpergewicht. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen, mit SCN (schwere kongenitale, zyklische und idiopathische Neutropenie) induziert einen anhaltenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahlen im peripheren Blut und eine Reduktion von Infektionen und damit verbundenen Ereignissen. Die Anwendung von Filgrastimum bei Patienten mit HIV-Infektion erhält normale Neutrophilenzahlen aufrecht, um die geplante Dosierung antiviraler und/oder anderer myelosuppressiver Medikamente zu ermöglichen. Es gibt keine Evidenz, dass Patienten mit HIV-Infektion, die mit Filgrastimum behandelt werden, einen Anstieg der HIV-Replikation zeigen. Wie bei anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren hat G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften auf humane Endothelzellen gezeigt.