Accofil

Фармакотерапевтическая группа: Цитокины, код АТХ: L03AA02 Человеческий Г-КСФ представляет собой гликопротеин, который регулирует выработку и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Нейпоген, содержащий р-мет-Г-КСФ человека (filgrastimum), вызывает выраженное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение двадцати четырех часов с незначительным увеличением моноцитов. У некоторых пациентов с ТХН filgrastimum также может индуцировать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов относительно исходного уровня; некоторые из этих пациентов могут иметь эозинофилию или базофилию еще до лечения. Повышение количества нейтрофилов является дозозависимым при рекомендуемых дозах. Нейтрофилы, вырабатываемые в ответ на filgrastimum, показывают нормальную или усиленную функцию, что подтверждается тестами хемотаксической и фагоцитарной функции. После прекращения терапии filgrastimum циркулирующие количества нейтрофилов снижаются на 50% в течение 1-2 дней и до нормальных уровней в течение 1-7 дней. Применение filgrastimum у пациентов, проходящих цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение filgrastimum значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, применения антибиотиков и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелогенном лейкозе или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота лихорадки и документированных инфекций не снижалась в любой из указанных ситуаций. Продолжительность лихорадки не сокращалась у пациентов, проходящих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. Применение filgrastimum, отдельно или после химиотерапии, мобилизует гемопоэтические клетки-предшественники в периферическую кровь. Эти аутологичные ПККП могут быть собраны и введены после высокодозной цитотоксической терапии, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Инфузия ПККП ускоряет гемопоэтическое восстановление, сокращая продолжительность риска геморрагических осложнений и потребность в трансфузиях тромбоцитов. Реципиенты аллогенных ПККП, мобилизованных Нейпогеном, испытывали значительно более быстрое гематологическое восстановление, что приводило к значительному сокращению времени до независимого восстановления тромбоцитов по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга. Одно ретроспективное европейское исследование, оценивающее применение Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми лейкозами, предполагало увеличение риска РТПХ, связанной с лечением смертности (СЛС) и смертности при назначении Г-КСФ. В отдельном ретроспективном международном исследовании у пациентов с острыми и хроническими миелогенными лейкозами не было выявлено влияния на риск РТПХ, СЛС и смертность. Мета-анализ исследований аллогенных трансплантаций, включая результаты девяти проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 исследования случай-контроль, не выявил влияния на риски острой РТПХ, хронической РТПХ или ранней связанной с лечением смертности. [Далее следует таблица с относительными рисками, которая сохраняется в оригинальном формате] Применение filgrastimum для мобилизации ПККП у нормальных доноров перед аллогенной трансплантацией ПККП У нормальных доноров доза 10 мкг/кг/сут, вводимая подкожно в течение 4-5 последовательных дней, позволяет собрать ≥ 4 × 10⁶ CD34⁺ клеток/кг массы тела реципиента у большинства доноров после двух лейкаферезов. Применение filgrastimum у пациентов, детей или взрослых, с ТХН (тяжелая врожденная, циклическая и идиопатическая нейтропения) вызывает устойчивое увеличение абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови и снижение инфекций и связанных с ними событий. Применение filgrastimum у пациентов с ВИЧ-инфекцией поддерживает нормальное количество нейтрофилов, позволяя проводить плановое дозирование противовирусных и/или других миелосупрессивных препаратов. Нет доказательств того, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих лечение filgrastimum, наблюдается увеличение репликации ВИЧ. Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ показал in vitro стимулирующие свойства на эндотелиальные клетки человека.