Accofil

Grupa farmakoterapeutyczna: Cytokiny, kod ATC: L03AA02 Ludzki G-CSF jest glikoproteiną, która reguluje wytwarzanie i uwalnianie funkcjonalnych neutrofilów ze szpiku kostnego.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Neupogen zawierający r-metHuG-CSF (filgrastym) powoduje wyraźne zwiększenie liczby neutrofilów we krwi obwodowej w ciągu dwudziestu czterech godzin, z niewielkim wzrostem liczby monocytów. U niektórych pacjentów z CCN filgrastym może również wywoływać niewielkie zwiększenie liczby krążących eozynofilów i bazofilów w stosunku do wartości wyjściowych; u niektórych z tych pacjentów eozynofilia lub bazofilia może występować już przed rozpoczęciem leczenia. Wzrost liczby neutrofilów jest zależny od dawki w zakresie dawek zalecanych. Neutrofile wytwarzane w odpowiedzi na filgrastym wykazują prawidłową lub wzmożoną czynność, co potwierdzono w testach zdolności chemotaktycznej i fagocytarnej. Po zakończeniu leczenia filgrastymem liczba krążących neutrofilów zmniejsza się o 50% w ciągu 1 do 2 dni i powraca do wartości prawidłowych w ciągu 1 do 7 dni. Stosowanie filgrastymu u pacjentów poddawanych cytotoksycznej chemioterapii prowadzi do istotnego zmniejszenia częstości występowania, nasilenia i czasu trwania neutropenii i neutropenii z gorączką. Leczenie filgrastymem istotnie skraca czas trwania neutropenii z gorączką, stosowania antybiotyków i hospitalizacji po chemioterapii indukującej w ostrej białaczce szpikowej lub leczeniu mieloablacyjnym, po którym następuje przeszczepienie szpiku kostnego. Częstość występowania gorączki i udokumentowanych zakażeń nie uległa zmniejszeniu w żadnym z tych wskazań. Czas trwania gorączki nie uległ skróceniu u pacjentów poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu, po którym następowało przeszczepienie szpiku kostnego. Stosowanie filgrastymu, samodzielnie lub po chemioterapii, mobilizuje krwiotwórcze komórki progenitorowe do krwi obwodowej. Te autologiczne PBPC mogą być pobierane i podawane w infuzji po chemioterapii cytotoksycznej w dużych dawkach, zamiast przeszczepienia szpiku kostnego lub jako uzupełnienie przeszczepienia szpiku kostnego. Infuzja PBPC przyspiesza odtwarzanie hematopoezy, skracając okres ryzyka powikłań krwotocznych i zmniejszając zapotrzebowanie na przetaczanie płytek krwi. Biorcy allogenicznych PBPC zmobilizowanych za pomocą produktu Neupogen wykazywali istotnie szybszą regenerację hematologiczną, co prowadziło do istotnego skrócenia czasu do samoistnego powrotu prawidłowej liczby płytek krwi w porównaniu z allogenicznym przeszczepieniem szpiku kostnego. W jednym retrospektywnym europejskim badaniu oceniającym stosowanie G-CSF po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego u pacjentów z ostrymi białaczkami stwierdzono zwiększenie ryzyka GvHD, śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) i ogólnej śmiertelności, gdy podawano G-CSF. W odrębnym retrospektywnym badaniu międzynarodowym u pacjentów z ostrą i przewlekłą białaczką szpikową nie stwierdzono wpływu na ryzyko GvHD, TRM i śmiertelność. Metaanaliza badań dotyczących przeszczepień allogenicznych, obejmująca wyniki dziewięciu prospektywnych badań randomizowanych, 8 badań retrospektywnych i 1 badania kliniczno-kontrolnego, nie wykazała wpływu na ryzyko ostrej GvHD, przewlekłej GvHD ani wczesnej śmiertelności związanej z leczeniem. Ryzyko względne (95% CI) GvHD i TRM po leczeniu G-CSF po przeszczepieniu szpiku kostnego Publikacja Okres badania N Ostra GvHD stopnia II-IV Przewlekła GvHD TRM Metaanaliza (2003) 1986-2001 a 1198 1,08 (0,87; 1,33) 1,02 (0,82; 1,26) 0,70 (0,38; 1,31) Europejskie badanie retrospektywne (2004) 1992-2002 b 1789 1,33 (1,08; 1,64) 1,29 (1,02; 1,61) 1,73 (1,30; 2,32) Międzynarodowe badanie retrospektywne (2006) 1995-2000 b 2110 1,11 (0,86; 1,42) 1,10 (0,86; 1,39) 1,26 (0,95; 1,67) a Analiza obejmuje badania z przeszczepieniem szpiku kostnego w tym okresie; w niektórych badaniach stosowano GM-CSF b Analiza obejmuje pacjentów, u których przeszczepiono szpik kostny w tym okresie Stosowanie filgrastymu do mobilizacji PBPC u zdrowych dawców przed allogenicznym przeszczepieniem PBPC U zdrowych dawców podanie dawki 10 μg/kg/dobę podskórnie przez 4 do 5 kolejnych dni umożliwia pobranie ≥ 4 × 10 6 komórek CD34 + /kg masy ciała biorcy u większości dawców po dwóch leukafereezach. Stosowanie filgrastymu u pacjentów, dzieci lub dorosłych, z CCN (ciężką wrodzoną, cykliczną i idiopatyczną neutropenią) powoduje trwałe zwiększenie bezwzględnej liczby neutrofilów we krwi obwodowej oraz zmniejszenie częstości zakażeń i zdarzeń z nimi związanych. Stosowanie filgrastymu u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV utrzymuje prawidłową liczbę neutrofilów, umożliwiając planowe podawanie leków przeciwwirusowych i (lub) innych leków mielosupresyjnych. Brak dowodów na to, że u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV leczonych filgrastymem dochodzi do nasilenia replikacji wirusa HIV. Podobnie jak inne hematopoetyczne czynniki wzrostu, G-CSF wykazał in vitro właściwości stymulujące wobec ludzkich komórek śródbłonka.