Accofil

Groupe pharmacothérapeutique : Cytokines, Code ATC : L03AA02 Le G-CSF humain est une glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles fonctionnels à partir de la moelle osseuse.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Neupogen contenant du r-metHuG-CSF (filgrastimum) provoque des augmentations marquées du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique en vingt-quatre heures, avec de légères augmentations des monocytes. Chez certains patients atteints de NCS, le filgrastimum peut également induire une légère augmentation du nombre d'éosinophiles et de basophiles circulants par rapport aux valeurs de base ; certains de ces patients peuvent présenter une éosinophilie ou une basophilie déjà avant le traitement. Les élévations du nombre de neutrophiles sont dose-dépendantes aux doses recommandées. Les neutrophiles produits en réponse au filgrastimum montrent une fonction normale ou améliorée comme le démontrent les tests de fonction chimiotactique et phagocytaire. Après l'arrêt du traitement par filgrastimum, le nombre de neutrophiles circulants diminue de 50 % en 1 à 2 jours, et revient à des niveaux normaux en 1 à 7 jours. L'utilisation du filgrastimum chez les patients subissant une chimiothérapie cytotoxique entraîne des réductions significatives de l'incidence, de la gravité et de la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile. Le traitement par filgrastimum réduit significativement la durée de la neutropénie fébrile, l'utilisation d'antibiotiques et l'hospitalisation après la chimiothérapie d'induction pour la leucémie myéloïde aiguë ou le traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse. L'incidence de la fièvre et des infections documentées n'a été réduite dans aucun des deux contextes. La durée de la fièvre n'a pas été réduite chez les patients subissant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse. L'utilisation du filgrastimum, seul ou après chimiothérapie, mobilise les cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique. Ces CPSP autologues peuvent être collectées et perfusées après un traitement cytotoxique à haute dose, soit en remplacement, soit en complément d'une greffe de moelle osseuse. La perfusion de CPSP accélère la récupération hématopoïétique en réduisant la durée du risque de complications hémorragiques et le besoin de transfusions plaquettaires. Les receveurs de CPSP allogéniques mobilisées avec Neupogen ont présenté une récupération hématologique significativement plus rapide, conduisant à une diminution significative du temps de récupération plaquettaire non soutenue par rapport à la greffe de moelle osseuse allogénique. Une étude européenne rétrospective évaluant l'utilisation du G-CSF après greffe de moelle osseuse allogénique chez des patients atteints de leucémies aiguës a suggéré une augmentation du risque de GvH, de mortalité liée au traitement (MLT) et de mortalité lorsque le G-CSF était administré. Dans une étude internationale rétrospective séparée chez des patients atteints de leucémies myéloïdes aiguës et chroniques, aucun effet sur le risque de GvH, MLT et mortalité n'a été observé. Une méta-analyse des études de greffe allogénique, incluant les résultats de neuf essais prospectifs randomisés, 8 études rétrospectives et 1 étude cas-témoins, n'a pas détecté d'effet sur les risques de GvH aiguë, GvH chronique ou mortalité précoce liée au traitement. Risque Relatif (IC 95%) de GvH et MLT Après Traitement par G-CSF après Greffe de Moelle Osseuse Publication Période d'Étude N GvH Aiguë Grade II-IV GvH Chronique MLT Méta-Analyse (2003) 1986-2001 a 1198 1,08 (0,87, 1,33) 1,02 (0,82, 1,26) 0,70 (0,38, 1,31) Étude Européenne Rétrospective (2004) 1992-2002 b 1789 1,33 (1,08, 1,64) 1,29 (1,02, 1,61) 1,73 (1,30, 2,32) Étude Internationale Rétrospective (2006) 1995-2000 b 2110 1,11 (0,86, 1,42) 1,10 (0,86, 1,39) 1,26 (0,95, 1,67) a L'analyse inclut les études impliquant une greffe de MO pendant cette période ; certaines études ont utilisé le GM-CSF b L'analyse inclut les patients recevant une greffe de MO pendant cette période L'utilisation du filgrastimum pour la mobilisation des CPSP chez les donneurs normaux avant la transplantation allogénique de CPSP Chez les donneurs normaux, une dose de 10 μg/kg/jour administrée par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours consécutifs permet une collecte de ≥ 4 × 106 cellules CD34+/kg de poids corporel du receveur chez la majorité des donneurs après deux leucaphérèses. L'utilisation du filgrastimum chez les patients, enfants ou adultes, atteints de NCS (neutropénie congénitale sévère, cyclique et idiopathique) induit une augmentation soutenue du nombre absolu de neutrophiles dans le sang périphérique et une réduction de l'infection et des événements associés. L'utilisation du filgrastimum chez les patients infectés par le VIH maintient des nombres normaux de neutrophiles pour permettre une posologie programmée de médicaments antiviraux et/ou autres médicaments myélosuppresseurs. Il n'y a aucune preuve que les patients infectés par le VIH traités avec le filgrastimum montrent une augmentation de la réplication du VIH. Comme avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, le G-CSF a montré in vitro des propriétés stimulantes sur les cellules endothéliales humaines.