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Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkungsmechanismus Es wird vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit von Aripiprazolum bei Schizophrenie und bipolarer I-Störung durch eine Kombination aus partiellem Agonismus an Dopamin-D₂- und Serotonin-5-HT₁A-Rezeptoren und Antagonismus an Serotonin-5-HT₂A-Rezeptoren vermittelt wird.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum zeigte antagonistische Eigenschaften in Tiermodellen dopaminerger Hyperaktivität und agonistische Eigenschaften in Tiermodellen dopaminerger Hypoaktivität. Aripiprazolum zeigte in vitro eine hohe Bindungsaffinität für Dopamin-D₂- und D₃-, Serotonin-5-HT₁A- und 5-HT₂A-Rezeptoren und moderate Affinität für Dopamin-D₄-, Serotonin-5-HT₂C- und 5-HT₇-, Alpha-1-adrenerge und Histamin-H₁-Rezeptoren. Aripiprazolum zeigte auch moderate Bindungsaffinität für die Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität für muskarinische Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen kann einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazolum erklären. Aripiprazolum-Dosen von 0,5 mg bis 30 mg, die gesunden Probanden einmal täglich für 2 Wochen verabreicht wurden, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von ¹¹C-Racloprid, einem D₂/D₃-Rezeptorliganden, an Nucleus caudatus und Putamen, nachgewiesen durch Positronen-Emissions-Tomographie. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen) mit Placebokontrolle, die 1.228 erwachsene schizophrene Patienten mit positiven oder negativen Symptomen einschlossen, war Aripiprazolum mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen psychotischer Symptome im Vergleich zu Placebo assoziiert. Aripiprazolum ist bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten wirksam, die ein anfängliches Therapieansprechen gezeigt haben. In einer haloperidolkontrollierten Studie war der Anteil der Responder-Patienten, die das Ansprechen auf das Arzneimittel nach 52 Wochen aufrechterhielten, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazolum 77% und Haloperidol 73%). Die Gesamtabschlussrate war bei Patienten unter Aripiprazolum (43%) signifikant höher als bei Haloperidol (30%). Tatsächliche Werte in als sekundäre Endpunkte verwendeten Bewertungsskalen, einschließlich PANSS und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazolum eine signifikant größere Reduktion der Rückfallrate, 34% in der Aripiprazolum-Gruppe und 57% unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum klinisch relevante Gewichtszunahme induziert. In einer 26-wöchigen, olanzapinkontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophrenie-Studie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt die Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten mindestens 7% Gewichtszunahme gegenüber Baseline (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) unter Aripiprazolum (n = 18, oder 13% der auswertbaren Patienten) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45, oder 33% der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse von Lipidparametern aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurde nicht gezeigt, dass Aripiprazolum klinisch relevante Veränderungen der Spiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL) induziert. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien aller Dosen von Aripiprazolum ausgewertet (n = 28.242). Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serumprolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten (0,3%) war ähnlich der von Placebo (0,2%). Bei Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder vermindertem Serumprolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten war 0,4%, verglichen mit 0,02% bei mit Placebo behandelten Patienten. Bei Patienten, die Aripiprazolum erhielten, betrug die mediane Zeit bis zum Auftreten 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer I-Störung In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung zeigte Aripiprazolum überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome über 3 Wochen. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne rapid-cycling-Verlauf ein. In einer 3-wöchigen, fest dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung konnte Aripiprazolum keine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und aktivkontrollierten Monotherapie-Studien bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren I-Störung, mit oder ohne psychotische Merkmale, zeigte Aripiprazolum überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo in Woche 3 und eine Aufrechterhaltung der W