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Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros antipsicóticos, código ATC: N05AX12 Mecanismo de acción Se ha propuesto que la eficacia de aripiprazolum en esquizofrenia y Trastorno Bipolar I está mediada por una combinación de agonismo parcial en los receptores de dopamina D₂ y serotonina 5-HT₁ₐ y antagonismo de los receptores de serotonina 5-HT₂ₐ.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Aripiprazolum exhibió propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazolum exhibió alta afinidad de unión in vitro para los receptores de dopamina D₂ y D₃, serotonina 5-HT₁ₐ y 5-HT₂ₐ y afinidad moderada para los receptores de dopamina D₄, serotonina 5-HT₂c y 5-HT₇, alfa-1 adrenérgicos e histamina H₁. Aripiprazolum también exhibió afinidad de unión moderada para el sitio de recaptación de serotonina y sin afinidad apreciable por los receptores muscarínicos. La interacción con receptores distintos a los subtipos de dopamina y serotonina puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazolum. Dosis de aripiprazolum que van de 0,5 mg a 30 mg administradas una vez al día a sujetos sanos durante 2 semanas produjeron una reducción dosis-dependiente en la unión de ¹¹C-racloprida, un ligando de receptores D₂/D₃, al núcleo caudado y putamen detectada por tomografía por emisión de positrones. Eficacia clínica y seguridad Adultos Esquizofrenia En tres ensayos controlados con placebo a corto plazo (4 a 6 semanas) que involucraron a 1.228 pacientes adultos esquizofrénicos, presentando síntomas positivos o negativos, aripiprazolum se asoció con mejorías estadísticamente significativas mayores en los síntomas psicóticos comparado con placebo. Aripiprazolum es eficaz en mantener la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes adultos que han mostrado una respuesta al tratamiento inicial. En un ensayo controlado con haloperidol, la proporción de pacientes respondedores que mantuvieron la respuesta al medicamento a las 52 semanas fue similar en ambos grupos (aripiprazolum 77% y haloperidol 73%). La tasa de finalización general fue significativamente mayor para pacientes con aripiprazolum (43%) que para haloperidol (30%). Las puntuaciones reales en las escalas de calificación utilizadas como criterios secundarios, incluyendo PANSS y la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) mostraron una mejoría significativa sobre haloperidol. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas en pacientes adultos estabilizados con esquizofrenia crónica, aripiprazolum tuvo una reducción significativamente mayor en la tasa de recaída, 34% en el grupo de aripiprazolum y 57% en placebo. Aumento de peso En ensayos clínicos aripiprazolum no ha demostrado inducir aumento de peso clínicamente relevante. En un estudio multinacional, doble ciego, controlado con olanzapina de 26 semanas de esquizofrenia que incluyó 314 pacientes adultos y donde el criterio primario fue el aumento de peso, significativamente menos pacientes tuvieron al menos 7% de aumento de peso sobre el basal (es decir, un aumento de al menos 5,6 kg para un peso basal medio de ~80,5 kg) con aripiprazolum (n = 18, o 13% de pacientes evaluables), comparado con olanzapina (n = 45, o 33% de pacientes evaluables). Parámetros lipídicos En un análisis combinado de parámetros lipídicos de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, aripiprazolum no ha demostrado inducir alteraciones clínicamente relevantes en los niveles de colesterol total, triglicéridos, Lipoproteína de Alta Densidad (HDL) y Lipoproteína de Baja Densidad (LDL). Prolactina Los niveles de prolactina fueron evaluados en todos los ensayos de todas las dosis de aripiprazolum (n = 28.242). La incidencia de hiperprolactinemia o aumento de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum (0,3%) fue similar a la de placebo (0,2%). Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano hasta el inicio fue 42 días y la duración mediana fue 34 días. La incidencia de hipoprolactinemia o disminución de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum fue 0,4%, comparado con 0,02% para pacientes tratados con placebo. Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano hasta el inicio fue 30 días y la duración mediana fue 194 días. Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I En dos ensayos de monoterapia controlados con placebo de 3 semanas y dosis flexible que involucraron pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la reducción de síntomas maníacos durante 3 semanas. Estos ensayos incluyeron pacientes con o sin características psicóticas y con o sin curso de ciclado rápido. En un ensayo de monoterapia controlado con placebo de 3 semanas y dosis fija que involucró pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, aripiprazolum no logró demostrar eficacia superior al placebo. En dos ensayos de monoterapia controlados con placebo y activo de 12 semanas en pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la semana 3 y un mantenimiento del efecto comparable al litio o haloperidol en la semana 12. Aripiprazolum también demostró una proporción comparable de pacientes en remisión sintomática de la manía como litio o haloperidol en la semana 12. En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas que involucró pacientes con un episodio maníaco o mixto de Trastorno Bipolar I, con o sin características psicóticas, que fueron parcialmente no responsivos a monoterapia con litio o valproato durante 2 semanas a niveles séricos terapéuticos, la adición de aripiprazolum como terapia coadyuvante resultó en eficacia superior en la reducción de síntomas maníacos que la monoterapia con litio o valproato. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas, seguido por una extensión de 74 semanas, en pacientes maníacos que lograron remisión con aripiprazolum durante una fase de estabilización previa a la aleatorización, aripiprazolum demostró superioridad sobre placebo en prevenir