Adjupanrix

Grupo farmacoterapéutico: vacunas antigripales, código ATC J07BB02. Efectos farmacodinámicos En este apartado se presenta la experiencia clínica obtenida tras la administración de vacunas fabricadas en el marco de la preparación frente a una pandemia. Las vacunas fabricadas en el marco de la preparación frente a una pandemia contienen antígenos gripales que difieren de los virus de la gripe circulantes en la actualidad. Estos antígenos pueden considerarse «nuevos» y simulan una situación en la que la población diana de la vacunación es inmunológicamente naïve. Los datos obtenidos con la vacuna fabricada en el marco de la preparación frente a una pandemia respaldarán la estrategia de vacunación que probablemente se aplicará para la vacuna pandémica: los datos de inmunogenicidad clínica, seguridad y reactogenicidad obtenidos con las vacunas fabricadas en el marco de la preparación frente a una pandemia son pertinentes para las vacunas pandémicas. Adultos Adultos de 18 a 60 años En estudios clínicos en los que se evaluó la inmunogenicidad de una vacuna con adyuvante AS03 y 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004, las respuestas de anticuerpos antihemaglutinina (anti-HA) en sujetos de 18 a 60 años fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 Pauta 0, 21 días (D-Pan-H5N1-002) Pauta 0, 6 meses (D-Pan-H5N1-012) 21 días tras la primera dosis n = 925 21 días tras la segunda dosis n = 924 21 días tras la primera dosis n = 55 7 días tras la segunda dosis n = 47 21 días tras la segunda dosis n = 48 Tasa de seroprotección 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Tasa de seroconversión 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Factor de seroconversión 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (IH) ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos que eran seronegativos antes de la vacunación y presentaron un título protector posvacunal ≥ 1:40, o que eran seropositivos antes de la vacunación y mostraron un aumento del título posvacunal de cuatro veces; 3factor de seroconversión: cociente entre la media geométrica del título (MGT) posvacunal y la MGT prevacunal. Tras dos dosis administradas con un intervalo de 21 días o 6 meses, el 96,0 % de los sujetos presentó un aumento de cuatro veces en el título sérico de anticuerpos neutralizantes del virus, y entre el 98 % y el 100 % alcanzó un título de al menos 1:80. En los sujetos del estudio D-Pan-H5N1-002 se monitorizó la persistencia de la respuesta inmunitaria. La tasa de seroprotección a los 6, 12 y 24 meses tras la vacunación fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 6 meses tras la primera dosis n = 256 12 meses tras la primera dosis n = 559 24 meses tras la primera dosis n = 411 36 meses tras la primera dosis n = 387 Tasa de seroprotección 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de IH ≥ 1:40 En un estudio clínico (Q-Pan-H5N1-001), en el que 140 sujetos de 18 a 60 años recibieron dos dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21, las respuestas de anticuerpos anti-HA fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 Día 21 n = 140 Día 42 n = 140 Día 180 n = 138 Tasa de seroprotección 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Tasa de seroconversión 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Factor de seroconversión 3 4,7 95,3 5,2 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con aumento de cuatro veces en el título posvacunal; 3factor de seroconversión: cociente entre la MGT posvacunal y la MGT prevacunal. Se observó un aumento de cuatro veces en los títulos séricos de anticuerpos neutralizantes en el 79,2 % de los sujetos el día 21 tras la primera dosis, en el 95,8 % el día 21 tras la segunda dosis y en el 87,5 % a los 6 meses tras la segunda dosis. En un segundo estudio, 49 sujetos de 18 a 60 años recibieron dos dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21. El día 42, respecto a los anticuerpos anti-HA, la tasa de seroconversión fue del 98 %, todos los sujetos alcanzaron seroprotección y el factor de seroconversión fue de 88,6. Además, todos los sujetos presentaron títulos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:80. Respuesta inmunitaria cruzada inducida por la administración de la vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Las respuestas de anticuerpos anti-HA frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 tras la administración de la vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 Pauta 0, 21 días (D-Pan-H5N1-002) Pauta 0, 6 meses (D-Pan-H5N1-012) 21 días tras la segunda dosis n = 924 7 días tras la segunda dosis n = 47 21 días tras la segunda dosis n = 48 Tasa de seroprotección* 1 50,2 % 74,5 % 83,3 % Tasa de seroconversión 2 50,2 % 74,5 % 83,3 % Factor de seroconversión 3 4,9 12,9 18,5 *anti-HA ≥ 1:40 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con aumento de cuatro veces en el título posvacunal; 3factor de seroconversión: cociente entre la MGT posvacunal y la MGT prevacunal. Independientemente de la pauta posológica, más del 90 % de los vacunados presentó un aumento de cuatro veces en el título sérico de anticuerpos neutralizantes frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 tras dos dosis. Tras dos dosis administradas con un intervalo de 6 meses, todos los sujetos alcanzaron un título de al menos 1:80. En los sujetos del estudio D-Pan-H5N1-002 se observó la persistencia de los anticuerpos anti-HA frente a la cepa A/Indonesia/5/2005. La tasa de seroprotección fue del 2,2 % a los 6 meses; del 4,7 % a los 12 meses; del 2,4 % a los 24 meses; y del 7,8 % a los 36 meses. En otro estudio (D-Pan-H5N1-007), en 50 sujetos de 18 a 60 años, 21 días después de la segunda dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004, la tasa de seroprotección de anticuerpos anti-HA fue del 20 % frente a la cepa A/Indonesia/5/2005, del 35 % frente a la cepa A/Anhui/01/2005 y del 60 % frente a la cepa A/Turkey/Turkey/1/2005. Respuesta inmunitaria cruzada obtenida tras la administración de la vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/5/2005 (H5N1) Tras la administración de 2 dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005 los días 0 y 21 a 140 sujetos de 18 a 60 años, las respuestas de anticuerpos anti-HA frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 Día 21 n = 140 Día 42 n = 140 Tasa de seroprotección 1 15 % 59,3 % Tasa de seroconversión 2 12,1 % 56,4 % Factor de seroconversión 3 1,7 6,1 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con aumento de cuatro veces en el título posvacunal; 3factor de seroconversión: cociente entre la MGT posvacunal y la MGT prevacunal. El día 180, la tasa de seroprotección fue del 13 %. Se observó un aumento de cuatro veces en los títulos séricos de anticuerpos neutralizantes frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 en el 49 % de los sujetos 21 días tras la primera dosis, en el 67,3 % 21 días tras la segunda dosis y en el 44,9 % a los 6 meses tras la segunda dosis. Pautas alternativas En el estudio D-H5N1-012 se investigó un intervalo posológico ampliado, en el que un grupo de individuos de 18 a 60 años recibió dos dosis de Adjupanrix con un intervalo de 6 o 12 meses. Veintiún días tras la segunda dosis, en los individuos que recibieron la vacuna a los 6 meses, la tasa de seroprotección fue del 89,6 % y la tasa de respuesta a la vacuna fue del 95,7 % frente a A/Vietnam/1194/2004. Veintiún días tras la segunda dosis, en los individuos que recibieron la vacuna a los 12 meses, la tasa de seroprotección fue del 92,0 % y la tasa de respuesta a la vacuna fue del 100,0 %. En este estudio también se monitorizó la respuesta inmunitaria cruzada frente a A/Indonesia/5/2005. Veintiún días tras la segunda dosis, en los individuos que recibieron la vacuna a los 6 meses, la tasa de seroprotección fue del 83,3 % y la tasa de respuesta a la vacuna fue del 100,0 %. Veintiún días tras la segunda dosis, en los individuos que recibieron la vacuna a los 12 meses, la tasa de seroprotección fue del 84,0 % y la tasa de respuesta a la vacuna fue del 100,0 %. Administración de una única dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005, administrada tras una o dos dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 En un estudio clínico (D-Pan-H5N1-012), sujetos de 18 a 60 años fueron vacunados con una dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 o de la cepa A/Indonesia/05/2005, 6 meses después de haber recibido una o dos dosis primarias de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 el día 0, o los días 0 y 21, respectivamente. Las respuestas de anticuerpos anti-HA fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Frente a la cepa A/Vietnam 21 días tras la dosis de refuerzo con la cepa A/Vietnam n = 46 Frente a la cepa A/Indonesia 21 días tras la dosis de refuerzo con la cepa A/Indonesia n = 49 Tras una dosis primaria Tras dos dosis primarias Tras una dosis primaria Tras dos dosis primarias Tasa de seroprotección 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Tasa de seroconversión tras la dosis de refuerzo 2 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % Factor de seroconversión tras la dosis de refuerzo 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión tras la dosis de refuerzo: proporción de sujetos que eran seronegativos antes de la dosis de refuerzo y presentaron un título protector posvacunal ≥ 1:40 tras la dosis de refuerzo, o que eran seropositivos antes de la dosis de refuerzo y mostraron un aumento del título de cuatro veces tras dicha dosis; 3factor de seroconversión tras la dosis de refuerzo: cociente entre la MGT previa a la dosis de refuerzo y la MGT posterior a la misma. Independientemente de si se habían administrado una o dos dosis primarias 6 meses antes, la tasa de seroprotección frente a A/Indonesia tras una dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 fue > 80 %, y la tasa de seroprotección frente a la cepa A/Vietnam tras una dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005 fue > 90 %. Todos los sujetos alcanzaron títulos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:80 frente a cada una de estas dos cepas, independientemente del tipo de HA contenido en la vacuna o vacunas y del número de dosis previas. En otro estudio clínico (D-Pan-H5N1-015), 39 sujetos de 18 a 60 años recibieron una dosis de refuerzo de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005, 14 meses después de haber recibido dos dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 los días 0 y 21. La tasa de seroprotección frente a la cepa A/Indonesia fue del 92 % el día 21 tras la dosis de refuerzo y del 69,2 % el día 180. En otro estudio clínico (D-Pan-H5N1-038), 387 sujetos de 18 a 60 años recibieron una dosis de refuerzo de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Indonesia/05/2005, 36 meses después de haber recibido dos dosis de vacuna procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004. A los 21 días tras la dosis de refuerzo, la tasa de seroprotección fue del 100 %, la tasa de seroconversión tras la dosis de refuerzo fue del 99,7 %, y el factor de seroconversión tras la dosis de refuerzo frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 fue de 123,8. Población de edad avanzada (60 años y mayores) En otro estudio clínico (D-Pan-H5N1-010), 297 sujetos mayores de 60 años (divididos en grupos de 61 a 70 años, de 71 a 80 años y mayores de 80 años) recibieron una dosis única o una dosis doble de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) los días 0 y 21. El día 42, la respuesta de anticuerpos anti-HA fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 (D42) 61 a 70 años 71 a 80 años > 80 años Dosis única n = 91 Dosis doble n = 92 Dosis única n = 48 Dosis doble n = 43 Dosis única n = 13 Dosis doble n = 10 Tasa de seroprotección 1 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % Tasa de seroconversión 2 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % Factor de seroconversión 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40; 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con aumento de cuatro veces en el título posvacunal; 3factor de seroconversión: cociente entre la MGT posvacunal y la MGT prevacunal. Aunque se alcanzó una respuesta inmunitaria adecuada el día 42 tras la administración de dos dosis únicas de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), se observó una respuesta superior tras la administración de dos dosis dobles de la vacuna. Datos muy limitados procedentes de sujetos seronegativos mayores de 80 años (n = 5) muestran que, tras dos dosis únicas de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), ningún sujeto alcanzó seroprotección. Sin embargo, tras dos dosis dobles de la vacuna, la tasa de seroprotección el día 42 fue del 75 %. En los sujetos del estudio D-Pan-H5N1-010 se monitorizó la persistencia de la respuesta inmunitaria. La tasa de seroprotección a los 6, 12 y 24 meses tras la vacunación fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 6 meses tras la vacunación 12 meses tras la vacunación 24 meses tras la vacunación Dosis única (n = 140) Dosis doble (n = 131) Dosis única (n = 86) Dosis doble (n = 81) Dosis única (n = 86) Dosis doble (n = 81) Tasa de seroprotección 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1tasa de seroprotección: proporción de sujetos con título de anticuerpos IH ≥ 1:40 Además, el 44,8 % y el 56,1 % de los sujetos de los respectivos grupos de dosis presentaron un aumento de cuatro veces en el título sérico de anticuerpos neutralizantes desde el día 0 hasta el día 42, y el día 42 el 96,6 % y el 100 % de los sujetos, respectivamente, presentaban un título de al menos 1:80. A los 12 y 24 meses tras la vacunación, los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron los siguientes: Anticuerpos neutralizantes séricos Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 12 meses tras la vacunación 24 meses tras la vacunación Dosis única n = 51 Dosis doble n = 54 Dosis única n = 49 Dosis doble n = 54 MGT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Tasa de seroconversión 2 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % ≥ 1:80 3 82,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1media geométrica del título; 2aumento de cuatro veces en el título sérico de anticuerpos neutralizantes; 3porcentaje de sujetos con títulos séricos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:80. En 297 sujetos mayores de 60 años, 42 días después de la segunda dosis de vacuna con adyuvante AS03 con 3,75 microgramos de HA procedente de la cepa A/Vietnam/1194/2004, la tasa de seroprotección de anticuerpos anti-HA fue del 23 %, la tasa de seroconversión frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 fue del 23 % y el factor de seroconversión fue de 2,7. De 87 sujetos analizados, el 87 % y el 67 % alcanzaron títulos de anticuerpos neutralizantes de al menos 1:40 y al menos 1:80, respectivamente. En los sujetos del estudio D-Pan-H5N1-010 que recibieron una dosis única, se monitorizó la persistencia de los anticuerpos anti-HA frente a la cepa A/Indonesia/5/2005. La tasa de seroprotección fue del 16,3 % a los 12 meses y del 4,7 % a los 24 meses. La tasa de seroconversión de anticuerpos neutralizantes frente a la cepa A/Indonesia/5/2005 fue del 15,7 % a los 12 meses y del 12,2 % a los 24 meses. El porcentaje de sujetos que alcanzó un título de anticuerpos neutralizantes > 1/80 fue del 54,9 % a los 12 meses y del 44,9 % a los 24 meses. Población pediátrica (niños de 6 meses a < 18 años) Niños de 6 meses a < 36 meses En un estudio clínico Q-Pan-H5N1-023, 37 niños de 6 a < 36 meses recibieron dos dosis de 0,125 ml con la cepa A/Indonesia/2005 H5N1 los días 0 y 21. Las respuestas inmunitarias anti-HA frente a la cepa homóloga (A/Indonesia/05/2005) expresadas como tasa de seroconversión en este grupo de edad el día 42 (21 días tras la segunda dosis) fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) 21 días tras la segunda dosis (día 42) n 1 = 33 Tasa de seroconversión 2 100 % Factor de seroconversión 3 168,2 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP); 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título; 3factor de seroconversión: cociente entre el recíproco del título IH posvacunal y el recíproco del título IH prevacunal (el día 0). En los niños de 6 a < 36 meses vacunados con la dosis de 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023), el 100 % de los sujetos (n = 31) presentó una tasa de respuesta a la vacuna frente a A/Indonesia/05/2005, el 96,9 % de los sujetos (n = 32) presentó una tasa de respuesta a la vacuna frente a la cepa heteróloga A/Vietnam/1194/2004, y el 96,9 % de los sujetos (n = 32) presentó una tasa de respuesta a la vacuna frente a la cepa heteróloga A/duck/Bangladesh/19097/2013. Los sujetos incluidos en el estudio Q-Pan-H5N1-023 fueron monitorizados para evaluar la persistencia de la respuesta inmunitaria anti-HA frente a la cepa homóloga A/Indonesia/05/2005 y las cepas heterólogas A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 y A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 a los 12 meses. La tasa de seroconversión a los 12 meses tras la segunda dosis en los niños de 6 a < 36 meses fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA 0,125 ml Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/duck/Bangladesh/19097/2013 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 12 meses tras la segunda dosis n 1 = 33 12 meses tras la segunda dosis n 1 = 29 12 meses tras la segunda dosis n 1 = 29 12 meses tras la segunda dosis n 1 = 29 Tasa de seroconversión 2 78,8 % 20,7 % 27,6 % 0 % 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) el día 385 (persistencia de la respuesta inmunitaria); 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título. En el estudio Q-Pan-H5N1-023, tras la vacunación primaria con dos dosis de 0,125 ml con la cepa A/Indonesia/2005 (H5N1), se administró una dosis de refuerzo de la misma vacuna Q-H5N1 en el mes 12. La respuesta inmunitaria anti-HA frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 se evaluó 7 días después de la dosis de refuerzo. La tasa de seroconversión fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA 0,125 ml Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/duck/Bangladesh/19097/2013 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Vietnam/1194/2004 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 7 días tras la dosis de refuerzo n 1 = 33 7 días tras la dosis de refuerzo n 1 = 29 7 días tras la dosis de refuerzo n 1 = 29 7 días tras la dosis de refuerzo n 1 = 29 Tasa de seroconversión 2 100 % 100 % 100 % 51,7 % 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) el día 392 (tras la dosis de refuerzo); 2 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título. Niños de 36 meses a < 18 años En un estudio clínico (D-Pan-H5N1-032), 312 niños de 3 a < 18 años fueron vacunados con dos dosis de 0,25 ml con la cepa A/Indonesia/2005 H5N1 los días 0 y 21. El resultado mostrado a continuación corresponde al grupo en el que los sujetos recibieron 2 dosis (D0, D21) de la vacuna H5N1 Indonesia, 1 dosis de refuerzo (D182) de la vacuna H5N1 Turkey (1,9 microgramos de HA + AS03B) y 1 dosis (D364) de Havrix. A los 21 días tras la segunda dosis (día 42), las respuestas inmunitarias en términos de tasa de seroconversión frente a la cepa homóloga fueron las siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Turkey/01/2005 21 días tras la segunda dosis n 1 = 155 21 días tras la segunda dosis n 1 = 155 3 a < 10 años n 2 = 79 10 a < 18 años n 2 = 76 3 a < 10 años n 2 = 79 10 a < 18 años n 2 = 76 Tasa de seroconversión 3 100 % 98,7 % 100 % 97,4 % Factor de seroconversión 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) el día 42; 2cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) por edad el día 42; 3 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título; 4factor de seroconversión: cociente entre el recíproco del título IH posvacunal y el recíproco del título IH prevacunal (el día 0). Los sujetos incluidos en el estudio D-Pan-H5N1-032 fueron monitorizados para evaluar la persistencia de la respuesta inmunitaria anti-HA frente a la cepa homóloga A/Indonesia/05/2005 y la cepa heteróloga A/Turkey/01/2005 a los 6 meses. La tasa de seroconversión el día 182 en los niños de 3 a < 18 años fue la siguiente: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Turkey/01/2005 Pauta de vacunación 0, 21 días Pauta de vacunación 0, 21 días Día 182 n 1 = 155 Día 182 n 1 = 155 3 a < 10 años n 2 = 79 10 a < 18 años n 2 = 76 3 a < 10 años n 2 = 79 10 a < 18 años n 2 = 76 Tasa de seroconversión 2 83,5 % 73,7 % 55,7 % 40,8 % Factor de seroconversión 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) el día 42; 2cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) por edad el día 42; 3 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título; 3factor de seroconversión: cociente entre el recíproco del título IH posvacunal y el recíproco del título IH prevacunal (el día 0). Tras la vacunación primaria con dos dosis de 0,25 ml con la cepa A/Indonesia/2005 (H5N1), se administró una dosis de refuerzo de D-H5N1 con la cepa A/Turkey/2005/HA en el mes 6 a niños de 3 a < 18 años (D-PAN-H5N1-032). La inmunogenicidad de los anticuerpos tras la dosis de refuerzo frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 se evaluó a los 10 días (día 192), y la persistencia de los anticuerpos a los 6 meses (día 364) tras la dosis de refuerzo. Las tasas y factores de seroconversión en estos momentos fueron los siguientes: Anticuerpos anti-HA Respuesta inmunitaria frente a la cepa A/Indonesia/05/2005 1 Día 192 n 1 = 127 3 a < 10 años n 2 = 68 10 a < 18 años n 2 = 59 Tasa de seroconversión 5 100 % 100 % Factor de seroconversión 6 142,6 94,4 Día 364 n 3 = 151 3 a < 10 años n 4 = 79 10 a < 18 años n 4 = 72 Tasa de seroconversión 5 100 % 100 % Factor de seroconversión 6 42,4 30,4 1cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) en el mes 6; 2cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) por edad en el mes 6; 3cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) en el mes 12; 4cohorte de inmunogenicidad según protocolo (ATP) por edad en el mes 12; 5 tasa de seroconversión: proporción de sujetos seronegativos antes de la vacunación con título protector posvacunal ≥ 1:40, o seropositivos antes de la vacunación con un aumento de 4 veces en el título; 6factor de seroconversión: cociente entre el recíproco del título IH posvacunal y el recíproco del título IH prevacunal (el día 0). Se obtuvieron resultados de inmunogenicidad similares para la vacunación primaria en un estudio clínico (D-PAN-H5N1-009) realizado en 102 niños de 3 a 5 años y de 6 a 9 años que recibieron dos dosis de 0,25 ml de Adjupanrix con la cepa A/Vietnam/1194/2004. En este estudio también se evaluó la persistencia de los anticuerpos frente a la cepa homóloga A/Vietnam/1194/2004 hasta 24 meses después de la segunda dosis. La tasa de seroconversión en el mes 24 fue del 38,3 % en los niños de 3 a 5 años y del 22,9 % en los niños de 6 a 9 años. También se observaron respuestas de anticuerpos de reactividad cruzada frente a la cepa heteróloga A/Indonesia/05/2005 que, aunque en declive, persistieron hasta 24 meses después de la segunda dosis. Información procedente de estudios no clínicos: La capacidad de la vacuna para inducir protección frente a cepas homólogas y heterólogas se evaluó en estudios no clínicos utilizando modelos de exposición en hurones. En cada experimento se administró por vía intramuscular vacuna con adyuvante AS03 con HA procedente de la cepa H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14) a cuatro grupos de 6 hurones. En el experimento con la cepa homóloga se ensayaron dosis de 15, 5, 1,7 o 0,6 microgramos de HA, y en el experimento con la cepa heteróloga se ensayaron dosis de 15, 7,5, 3,8 o 1,75 microgramos de HA. Los grupos control incluían hurones que recibieron únicamente adyuvante, vacuna sin adyuvante (15 microgramos de HA) o solución salina tamponada con fosfato. Los hurones fueron vacunados los días 0 y 21 y posteriormente expuestos el día 49 mediante administración intratraqueal de una dosis letal de la cepa H5N1/A/Vietnam/1194/04 o de la cepa heteróloga H5N1/A/Indonesia/5/05. De los hurones que recibieron la vacuna con adyuvante, el 87 % y el 96 %, respectivamente, quedaron protegidos frente a una dosis letal de las cepas homóloga y heteróloga. En los animales vacunados, la excreción viral por las vías respiratorias superiores también se redujo en comparación con los controles, lo que sugiere una disminución del riesgo de transmisión viral. Todos los animales del grupo control que recibió vacuna sin adyuvante o del grupo control con adyuvante solo murieron o tuvieron que ser sacrificados debido a un mal estado general entre tres y cuatro días tras el inicio de la exposición. Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales». Esto significa que por razones científicas no ha sido posible obtener información completa sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente toda la información nueva que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.