Adjupanrix

Фармакотерапевтическая группа: вакцины против гриппа, код АТХ J07BB02. Фармакодинамические эффекты В настоящем разделе представлен клинический опыт, полученный после применения вакцин, произведённых в рамках подготовки к пандемии. Вакцины, произведённые в рамках подготовки к пандемии, содержат антигены вируса гриппа, отличающиеся от циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа. Данные антигены могут рассматриваться как «новые» и моделируют ситуацию, при которой целевая популяция для вакцинации является иммунологически наивной. Данные, полученные при применении вакцин, произведённых в рамках подготовки к пандемии, позволяют обосновать стратегию вакцинации, которая, вероятно, будет использоваться для пандемической вакцины: данные по клинической иммуногенности, безопасности и реактогенности, полученные с вакцинами, произведёнными в рамках подготовки к пандемии, имеют значение для пандемических вакцин. Взрослые Взрослые в возрасте 18–60 лет В клинических исследованиях, оценивавших иммуногенность вакцины, содержащей адъювант AS03 и 3,75 микрограмма ГА, полученного из штамма A/Vietnam/1194/2004, ответы антител против гемагглютинина (анти-ГА) у субъектов в возрасте 18–60 лет были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Схема 0, 21 день (D-Pan-H5N1-002) Схема 0, 6 месяцев (D-Pan-H5N1-012) Через 21 день после первой дозы n = 925 Через 21 день после второй дозы n = 924 Через 21 день после первой дозы n = 55 Через 7 дней после второй дозы n = 47 Через 21 день после второй дозы n = 48 Частота серопротекции 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Частота сероконверсии 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Коэффициент сероконверсии 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1частота серопротекции: доля субъектов с титром антител, ингибирующих гемагглютинацию (ИГА), ≥ 1:40; 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра после вакцинации; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального среднего геометрического титра (СГТ) к довакцинальному СГТ. После двух доз, введённых с интервалом 21 день или 6 месяцев, у 96,0 % субъектов наблюдалось четырёхкратное увеличение титра нейтрализующих вирус антител в сыворотке, а у 98–100 % — титр не менее 1:80. У субъектов исследования D-Pan-H5N1-002 проводилось наблюдение за персистенцией иммунного ответа. Частота серопротекции через 6, 12 и 24 месяца после вакцинации составила: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Через 6 месяцев после первой дозы n = 256 Через 12 месяцев после первой дозы n = 559 Через 24 месяца после первой дозы n = 411 Через 36 месяцев после первой дозы n = 387 Частота серопротекции 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40 В клиническом исследовании (Q-Pan-H5N1-001), в котором 140 субъектов в возрасте 18–60 лет получили две дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, в день 0 и день 21, ответы анти-ГА антител были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 День 21 n = 140 День 42 n = 140 День 180 n = 138 Частота серопротекции 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Частота сероконверсии 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Коэффициент сероконверсии 3 4,7 95,3 5,2 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40; 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра после вакцинации; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального СГТ к довакцинальному СГТ. Четырёхкратное увеличение титра нейтрализующих вирус сывороточных антител наблюдалось у 79,2 % субъектов в день 21 после первой дозы, у 95,8 % — в день 21 после второй дозы и у 87,5 % — через 6 месяцев после второй дозы. Во втором исследовании 49 субъектов в возрасте 18–60 лет получили две дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, в день 0 и день 21. В день 42 в отношении анти-ГА антител частота сероконверсии составила 98 %, серопротекция была достигнута у всех субъектов, а коэффициент сероконверсии составил 88,6. Кроме того, у всех субъектов титры нейтрализующих вирус антител были не ниже 1:80. Перекрёстный иммунный ответ, индуцированный введением вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Ответы анти-ГА антител на штамм A/Indonesia/5/2005 после введения вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/5/2005 Схема 0, 21 день (D-Pan-H5N1-002) Схема 0, 6 месяцев (D-Pan-H5N1-012) Через 21 день после второй дозы n = 924 Через 7 дней после второй дозы n = 47 Через 21 день после второй дозы n = 48 Частота серопротекции* 1 50,2 % 74,5 % 83,3 % Частота сероконверсии 2 50,2 % 74,5 % 83,3 % Коэффициент сероконверсии 3 4,9 12,9 18,5 *анти-ГА ≥ 1:40 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40; 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра после вакцинации; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального СГТ к довакцинальному СГТ. Независимо от схемы дозирования, у более чем 90 % вакцинированных наблюдалось четырёхкратное увеличение титра нейтрализующих вирус сывороточных антител против штамма A/Indonesia/5/2005 после двух доз. После двух доз, введённых с интервалом 6 месяцев, у всех субъектов титр был не ниже 1:80. У субъектов исследования D-Pan-H5N1-002 наблюдалась персистенция анти-ГА антител против штамма A/Indonesia/5/2005. Частота серопротекции составила 2,2 % через 6 месяцев; 4,7 % через 12 месяцев; 2,4 % через 24 месяца и 7,8 % через 36 месяцев. В другом исследовании (D-Pan-H5N1-007) у 50 субъектов в возрасте 18–60 лет через 21 день после второй дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, частота серопротекции анти-ГА антител составила 20 % против штамма A/Indonesia/5/2005, 35 % против штамма A/Anhui/01/2005 и 60 % против штамма A/Turkey/Turkey/1/2005. Перекрёстный иммунный ответ, полученный после введения вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/5/2005 (H5N1) После введения 2 доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, в день 0 и день 21 140 субъектам в возрасте 18–60 лет ответы анти-ГА антител на штамм A/Vietnam/1194/2004 были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 День 21 n = 140 День 42 n = 140 Частота серопротекции 1 15 % 59,3 % Частота сероконверсии 2 12,1 % 56,4 % Коэффициент сероконверсии 3 1,7 6,1 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40; 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра после вакцинации; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального СГТ к довакцинальному СГТ. В день 180 частота серопротекции составила 13 %. Четырёхкратное увеличение титра нейтрализующих вирус сывороточных антител против штамма A/Vietnam/1194/2004 наблюдалось у 49 % субъектов через 21 день после первой дозы, у 67,3 % — через 21 день после второй дозы и у 44,9 % — через 6 месяцев после второй дозы. Альтернативные схемы Удлинённый интервал между дозами исследовался в исследовании D-H5N1-012, в котором группа лиц в возрасте 18–60 лет получила две дозы Adjupanrix с интервалом 6 или 12 месяцев. Через 21 день после второй дозы у лиц, получивших вакцину с интервалом 6 месяцев, частота серопротекции составила 89,6 %, а частота вакцинального ответа — 95,7 % против A/Vietnam/1194/2004. Через 21 день после второй дозы у лиц, получивших вакцину с интервалом 12 месяцев, частота серопротекции составила 92,0 %, а частота вакцинального ответа — 100,0 %. В этом исследовании также отслеживался перекрёстный иммунный ответ против A/Indonesia/5/2005. Через 21 день после второй дозы у лиц, получивших вакцину с интервалом 6 месяцев, частота серопротекции составила 83,3 %, а частота вакцинального ответа — 100,0 %. Через 21 день после второй дозы у лиц, получивших вакцину с интервалом 12 месяцев, частота серопротекции составила 84,0 %, а частота вакцинального ответа — 100,0 %. Введение однократной дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, после одной или двух доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 В клиническом исследовании (D-Pan-H5N1-012) субъекты в возрасте 18–60 лет были вакцинированы одной дозой вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 либо штамма A/Indonesia/05/2005, через 6 месяцев после получения одной или двух первичных доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, в день 0 или в день 0 и 21 соответственно. Ответы анти-ГА антител были следующими: Антитела анти-ГА Против штамма A/Vietnam через 21 день после бустерной дозы со штаммом A/Vietnam n = 46 Против штамма A/Indonesia через 21 день после бустерной дозы со штаммом A/Indonesia n = 49 После одной первичной дозы После двух первичных доз После одной первичной дозы После двух первичных доз Частота серопротекции 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Частота бустерной сероконверсии 2 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % Коэффициент бустерной сероконверсии 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40; 2 частота бустерной сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до бустерной дозы и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40 после бустерной дозы, либо были серопозитивными до бустерной дозы и имели четырёхкратное увеличение титра после бустерной дозы; 3коэффициент бустерной сероконверсии: отношение СГТ до бустерной дозы к СГТ после бустерной дозы. Независимо от того, была ли введена одна или две первичные дозы 6 месяцев ранее, частота серопротекции против A/Indonesia после дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, превышала 80 %, а частота серопротекции против штамма A/Vietnam после дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, превышала 90 %. У всех субъектов были достигнуты титры нейтрализующих вирус антител не ниже 1:80 против каждого из этих двух штаммов независимо от типа ГА в вакцине(ах) и от числа предшествующих доз. В другом клиническом исследовании (D-Pan-H5N1-015) 39 субъектов в возрасте 18–60 лет получили бустерную дозу вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, через 14 месяцев после получения двух доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, в день 0 и день 21. Частота серопротекции против штамма A/Indonesia составила 92 % в день 21 после бустерной дозы и 69,2 % в день 180. В другом клиническом исследовании (D-Pan-H5N1-038) 387 субъектов в возрасте 18–60 лет получили бустерную дозу вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Indonesia/05/2005, через 36 месяцев после получения двух доз вакцины со штаммом A/Vietnam/1194/2004. Через 21 день после бустерной дозы частота серопротекции составила 100 %, частота бустерной сероконверсии — 99,7 %, а коэффициент бустерной сероконверсии против штамма A/Indonesia/5/2005 — 123,8. Лица пожилого возраста (60 лет и старше) В другом клиническом исследовании (D-Pan-H5N1-010) 297 субъектов старше 60 лет (разделённых на группы 61–70 лет, 71–80 лет и старше 80 лет) получили либо однократную, либо двойную дозу вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), в день 0 и день 21. В день 42 ответ анти-ГА антител был следующим: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 (Д42) 61–70 лет 71–80 лет > 80 лет Однократная доза n = 91 Двойная доза n = 92 Однократная доза n = 48 Двойная доза n = 43 Однократная доза n = 13 Двойная доза n = 10 Частота серопротекции 1 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % Частота сероконверсии 2 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % Коэффициент сероконверсии 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40; 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра после вакцинации; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального СГТ к довакцинальному СГТ. Хотя адекватный иммунный ответ в день 42 был достигнут после введения двух однократных доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), более высокий ответ наблюдался после введения двух двойных доз вакцины. Очень ограниченные данные от серонегативных субъектов старше 80 лет (n = 5) показывают, что после двух однократных доз вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), ни у одного субъекта не была достигнута серопротекция. Однако после двух двойных доз вакцины частота серопротекции в день 42 составила 75 %. У субъектов исследования D-Pan-H5N1-010 проводилось наблюдение за персистенцией иммунного ответа. Частота серопротекции через 6, 12 и 24 месяца после вакцинации составила: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Через 6 месяцев после вакцинации Через 12 месяцев после вакцинации Через 24 месяца после вакцинации Однократная доза (n = 140) Двойная доза (n = 131) Однократная доза (n = 86) Двойная доза (n = 81) Однократная доза (n = 86) Двойная доза (n = 81) Частота серопротекции 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1частота серопротекции: доля субъектов с титром ИГА ≥ 1:40 Кроме того, у 44,8 % и 56,1 % субъектов соответствующих групп доз наблюдалось четырёхкратное увеличение титра сывороточных нейтрализующих антител с дня 0 по день 42, а в день 42 у 96,6 % и 100 % субъектов соответственно титр был не ниже 1:80. Через 12 и 24 месяца после вакцинации титры нейтрализующих вирус антител были следующими: Сывороточные нейтрализующие вирус антитела Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Через 12 месяцев после вакцинации Через 24 месяца после вакцинации Однократная доза n = 51 Двойная доза n = 54 Однократная доза n = 49 Двойная доза n = 54 СГТ 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Частота сероконверсии 2 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % ≥ 1:80 3 82,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1среднее геометрическое титра; 2четырёхкратное увеличение титра сывороточных нейтрализующих вирус антител; 3процент субъектов с титрами сывороточных нейтрализующих вирус антител не ниже 1:80. У 297 субъектов старше 60 лет через 42 дня после второй дозы вакцины с адъювантом AS03, содержащей 3,75 микрограмма ГА штамма A/Vietnam/1194/2004, частота серопротекции анти-ГА антител составила 23 %, частота сероконверсии против штамма A/Indonesia/5/2005 — 23 %, а коэффициент сероконверсии — 2,7. Из 87 обследованных субъектов 87 % и 67 % достигли титров нейтрализующих вирус антител не ниже 1:40 и не ниже 1:80 соответственно. У субъектов исследования D-Pan-H5N1-010, получивших однократную дозу, отслеживалась персистенция анти-ГА антител против штамма A/Indonesia/5/2005. Частота серопротекции составила 16,3 % через 12 месяцев и 4,7 % через 24 месяца. Частота сероконверсии нейтрализующих вирус антител против штамма A/Indonesia/5/2005 составила 15,7 % через 12 месяцев и 12,2 % через 24 месяца. Процент субъектов, достигших титра нейтрализующих вирус антител > 1/80, составил 54,9 % через 12 месяцев и 44,9 % через 24 месяца. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 6 месяцев до < 18 лет) Дети в возрасте от 6 месяцев до < 36 месяцев В клиническом исследовании Q-Pan-H5N1-023 37 детей в возрасте от 6 до < 36 месяцев получили две дозы по 0,125 мл, содержащие штамм A/Indonesia/2005 H5N1, в день 0 и день 21. Иммунные ответы анти-ГА против гомологичного штамма (A/Indonesia/05/2005) с точки зрения частоты сероконверсии в этой возрастной группе в день 42 (через 21 день после второй дозы) были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 (0,125 мл) Через 21 день после второй дозы (день 42) n 1 = 33 Частота сероконверсии 2 100 % Коэффициент сероконверсии 3 168,2 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP); 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального обратного титра ИГА к довакцинальному обратному титру ИГА (в день 0). У детей в возрасте от 6 до < 36 месяцев, вакцинированных дозой 0,125 мл (Q-Pan-H5N1-023), у 100 % субъектов (n = 31) была отмечена частота вакцинального ответа для A/Indonesia/05/2005, у 96,9 % субъектов (n = 32) — для гетерологичного штамма A/Vietnam/1194/2004 и у 96,9 % субъектов (n = 32) — для гетерологичного штамма A/duck/Bangladesh/19097/2013. Субъекты, включённые в исследование Q-Pan-H5N1-023, наблюдались на предмет персистенции иммунного ответа анти-ГА против гомологичного штамма A/Indonesia/05/2005 и гетерологичных штаммов A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 и A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 через 12 месяцев. Частота сероконверсии через 12 месяцев после второй дозы у детей в возрасте от 6 до < 36 месяцев была следующей: Антитела анти-ГА 0,125 мл Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 Иммунный ответ на штамм A/duck/Bangladesh/19097/2013 Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Иммунный ответ на штамм A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 Через 12 месяцев после второй дозы n 1 = 33 Через 12 месяцев после второй дозы n 1 = 29 Через 12 месяцев после второй дозы n 1 = 29 Через 12 месяцев после второй дозы n 1 = 29 Частота сероконверсии 2 78,8 % 20,7 % 27,6 % 0 % 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 385 (персистенция иммунного ответа); 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра. В исследовании Q-Pan-H5N1-023 после первичной вакцинации двумя дозами по 0,125 мл, содержащими штамм A/Indonesia/2005 (H5N1), одна бустерная доза той же вакцины Q-H5N1 была введена на 12-м месяце. Иммунный ответ анти-ГА против штамма A/Indonesia/05/2005 оценивался через 7 дней после бустерной дозы. Частота сероконверсии была следующей: Антитела анти-ГА 0,125 мл Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 Иммунный ответ на штамм A/duck/Bangladesh/19097/2013 Иммунный ответ на штамм A/Vietnam/1194/2004 Иммунный ответ на штамм A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 Через 7 дней после бустерной дозы n 1 = 33 Через 7 дней после бустерной дозы n 1 = 29 Через 7 дней после бустерной дозы n 1 = 29 Через 7 дней после бустерной дозы n 1 = 29 Частота сероконверсии 2 100 % 100 % 100 % 51,7 % 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 392 (после бустерной дозы); 2 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра. Дети в возрасте от 36 месяцев до < 18 лет В клиническом исследовании (D-Pan-H5N1-032) 312 детей в возрасте от 3 до < 18 лет были вакцинированы двумя дозами по 0,25 мл, содержащими штамм A/Indonesia/2005 H5N1, в день 0 и день 21. Приведённые ниже результаты получены в группе, в которой субъекты получили 2 дозы (Д0, Д21) вакцины H5N1 Indonesia, 1 бустерную дозу (Д182) вакцины H5N1 Turkey (1,9 микрограмма ГА + AS03B) и 1 дозу (Д364) Havrix. Через 21 день после второй дозы (день 42) иммунные ответы по частоте сероконверсии против гомологичного штамма были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 Иммунный ответ на штамм A/Turkey/01/2005 Через 21 день после второй дозы n 1 = 155 Через 21 день после второй дозы n 1 = 155 3 — < 10 лет n 2 = 79 10 — < 18 лет n 2 = 76 3 — < 10 лет n 2 = 79 10 — < 18 лет n 2 = 76 Частота сероконверсии 3 100 % 98,7 % 100 % 97,4 % Коэффициент сероконверсии 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 42; 2возрастная когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 42; 3 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра; 4коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального обратного титра ИГА к довакцинальному обратному титру ИГА (в день 0). Субъекты, включённые в исследование D-Pan-H5N1-032, наблюдались на предмет персистенции иммунного ответа анти-ГА против гомологичного штамма A/Indonesia/05/2005 и гетерологичного штамма A/Turkey/01/2005 через 6 месяцев. Частота сероконверсии в день 182 у детей в возрасте от 3 до < 18 лет была следующей: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 Иммунный ответ на штамм A/Turkey/01/2005 Схема вакцинации 0, 21 день Схема вакцинации 0, 21 день День 182 n 1 = 155 День 182 n 1 = 155 3 — < 10 лет n 2 = 79 10 — < 18 лет n 2 = 76 3 — < 10 лет n 2 = 79 10 — < 18 лет n 2 = 76 Частота сероконверсии 2 83,5 % 73,7 % 55,7 % 40,8 % Коэффициент сероконверсии 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 42; 2возрастная когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) в день 42; 3 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра; 3коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального обратного титра ИГА к довакцинальному обратному титру ИГА (в день 0). После первичной вакцинации двумя дозами по 0,25 мл, содержащими штамм A/Indonesia/2005 (H5N1), одна бустерная доза D-H5N1, содержащая штамм A/Turkey/2005/HA, была введена на 6-м месяце детям в возрасте от 3 до < 18 лет (D-PAN-H5N1-032). Иммуногенность антител после бустерной дозы против штамма A/Indonesia/05/2005 оценивалась через 10 дней (день 192), а персистенция антител — через 6 месяцев (день 364) после бустерной дозы. Частоты и коэффициенты сероконверсии в этих временных точках были следующими: Антитела анти-ГА Иммунный ответ на штамм A/Indonesia/05/2005 1 День 192 n 1 = 127 3 — < 10 лет n 2 = 68 10 — < 18 лет n 2 = 59 Частота сероконверсии 5 100 % 100 % Коэффициент сероконверсии 6 142,6 94,4 День 364 n 3 = 151 3 — < 10 лет n 4 = 79 10 — < 18 лет n 4 = 72 Частота сероконверсии 5 100 % 100 % Коэффициент сероконверсии 6 42,4 30,4 1когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) на 6-м месяце; 2возрастная когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) на 6-м месяце; 3когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) на 12-м месяце; 4возрастная когорта иммуногенности «согласно протоколу» (ATP) на 12-м месяце; 5 частота сероконверсии: доля субъектов, которые либо были серонегативными до вакцинации и имели защитный поствакцинальный титр ≥ 1:40, либо были серопозитивными до вакцинации и имели четырёхкратное увеличение титра; 6коэффициент сероконверсии: отношение поствакцинального обратного титра ИГА к довакцинальному обратному титру ИГА (в день 0). Аналогичные результаты иммуногенности при первичной вакцинации были получены в клиническом исследовании (D-PAN-H5N1-009), проведённом у 102 детей в возрасте от 3 до 5 лет и от 6 до 9 лет, которые получили две дозы по 0,25 мл препарата Adjupanrix, содержащие штамм A/Vietnam/1194/2004. В этом исследовании также оценивалась персистенция антител против гомологичного штамма A/Vietnam/1194/2004 до 24 месяцев после второй дозы. Частота сероконверсии на 24-м месяце составила 38,3 % у детей в возрасте 3–5 лет и 22,9 % у детей в возрасте 6–9 лет. Также наблюдались перекрёстные ответы антител против гетерологичного штамма A/Indonesia/05/2005, которые, хотя и снижались, сохранялись до 24 месяцев после второй дозы. Информация из неклинических исследований: Способность вакцины индуцировать защиту против гомологичных и гетерологичных штаммов оценивалась в неклинических исследованиях с использованием моделей заражения на хорьках. В каждом эксперименте четырём группам по 6 хорьков внутримышечно вводили вакцину с адъювантом AS03, содержащую ГА штамма H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). В эксперименте с гомологичным штаммом тестировались дозы 15, 5, 1,7 или 0,6 микрограмма ГА, а в эксперименте с гетерологичным штаммом — дозы 15, 7,5, 3,8 или 1,75 микрограмма ГА. Контрольные группы включали хорьков, получавших только адъювант, вакцину без адъюванта (15 микрограмм ГА) или фосфатно-солевой буфер. Хорьков вакцинировали в день 0 и 21, после чего в день 49 заражали интратрахеальным введением летальной дозы штамма H5N1/A/Vietnam/1194/04 или гетерологичного штамма H5N1/A/Indonesia/5/05. Из хорьков, получивших вакцину с адъювантом, 87 % и 96 % соответственно были защищены от летальной дозы гомологичного и гетерологичного штаммов. У вакцинированных животных также наблюдалось снижение вирусовыделения из верхних дыхательных путей по сравнению с контролем, что свидетельствует о снижении риска передачи вируса. Все животные из контрольной группы, получившей вакцину без адъюванта, или из контрольной группы, получавшей только адъювант, погибли или были эвтаназированы из-за общего тяжёлого состояния через три-четыре дня после начала заражения. Данный лекарственный препарат был зарегистрирован в «исключительных обстоятельствах». Это означает, что по научным причинам получить полную информацию о данном препарате не представилось возможным. Европейское агентство по лекарственным средствам ежегодно проводит обзор любой новой поступающей информации о данном препарате, и настоящая Общая характеристика лекарственного препарата (SmPC) будет обновляться по мере необходимости.