Adjupanrix

Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionki przeciw grypie, kod ATC J07BB02. Działanie farmakodynamiczne W tej części przedstawiono doświadczenie kliniczne uzyskane po podaniu szczepionek wytworzonych w ramach przygotowania na pandemię. Szczepionki wytworzone w ramach przygotowania na pandemię zawierają antygeny grypy różniące się od aktualnie krążących wirusów grypy. Antygeny te można uznać za „nowe” i symulują sytuację, w której populacja docelowa jest immunologicznie naiwna. Dane uzyskane ze szczepionką wytworzoną w ramach przygotowania na pandemię będą wspierały strategię szczepień, która prawdopodobnie zostanie zastosowana w przypadku szczepionki pandemicznej: dane dotyczące immunogenności klinicznej, bezpieczeństwa i reaktogenności uzyskane ze szczepionkami przygotowywanymi na pandemię są istotne dla szczepionek pandemicznych. Dorośli Dorośli w wieku 18–60 lat W badaniach klinicznych oceniających immunogenność szczepionki zawierającej adiuwant AS03 i 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wytwarzanie przeciwciał przeciwko hemaglutyninie (anty-HA) u osób w wieku 18–60 lat przedstawiało się następująco: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 Schemat 0, 21 dni (D-Pan-H5N1-002) Schemat 0, 6 miesięcy (D-Pan-H5N1-012) 21 dni po pierwszej dawce n = 925 21 dni po drugiej dawce n = 924 21 dni po pierwszej dawce n = 55 7 dni po drugiej dawce n = 47 21 dni po drugiej dawce n = 48 Wskaźnik seroprotekcji 1 44,5% 94,3% 38,2% 89,4% 89,6% Wskaźnik serokonwersji 2 42,5% 93,7% 38,2% 89,4% 89,6% Współczynnik serokonwersji 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i po szczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i po szczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek poszczepiennego średniego geometrycznego miana (GMT) do GMT przedszczepiennego. Po podaniu dwóch dawek w odstępie 21 dni lub 6 miesięcy 96,0% osób uzyskało czterokrotne zwiększenie miana surowiczych przeciwciał neutralizujących wirus, a 98–100% miało miano co najmniej 1:80. U osób z badania D-Pan-H5N1-002 oceniano utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej. Wskaźnik seroprotekcji 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu przedstawiał się następująco: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 6 miesięcy po pierwszej dawce n = 256 12 miesięcy po pierwszej dawce n = 559 24 miesiące po pierwszej dawce n = 411 36 miesięcy po pierwszej dawce n = 387 Wskaźnik seroprotekcji 1 40,2% 23,4% 16,3% 16,3% 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem hamującym hemaglutynację (HI) ≥ 1:40 W badaniu klinicznym (Q-Pan-H5N1-001), w którym 140 osobom w wieku 18–60 lat podano w dniu 0 i w dniu 21 dwie dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005, odpowiedzi przeciwciał anty-HA przedstawiały się następująco: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 Dzień 21 n = 140 Dzień 42 n = 140 Dzień 180 n = 138 Wskaźnik seroprotekcji 1 45,7% 96,4% 49,3% Wskaźnik serokonwersji 2 45,7% 96,4% 48,6% Współczynnik serokonwersji 3 4,7 95,3 5,2 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i po szczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i po szczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek poszczepiennego GMT do GMT przedszczepiennego. Czterokrotne zwiększenie surowiczych mian przeciwciał neutralizujących wirus obserwowano u 79,2% osób w dniu 21 po podaniu pierwszej dawki, u 95,8% osób w dniu 21 po podaniu drugiej dawki i u 87,5% osób po 6 miesiącach od podania drugiej dawki. W drugim badaniu 49 osobom w wieku 18–60 lat podano w dniu 0 i w dniu 21 dwie dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005. W dniu 42, jeśli chodzi o przeciwciała anty-HA, wskaźnik serokonwersji wynosił 98%, seroprotekcję stwierdzono u wszystkich osób, a współczynnik serokonwersji wynosił 88,6. Ponadto u wszystkich osób miano przeciwciał neutralizujących wirus wynosiło co najmniej 1:80. Krzyżowa odpowiedź immunologiczna wywołana podaniem szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Odpowiedzi przeciwciał anty-HA na szczep A/Indonesia/5/2005 po podaniu szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 przedstawiały się następująco: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/5/2005 Schemat 0, 21 dni (D-Pan-H5N1-002) Schemat 0, 6 miesięcy (D-Pan-H5N1-012) 21 dni po drugiej dawce n = 924 7 dni po drugiej dawce n = 47 21 dni po drugiej dawce n = 48 Wskaźnik seroprotekcji* 1 50,2% 74,5% 83,3% Wskaźnik serokonwersji 2 50,2% 74,5% 83,3% Współczynnik serokonwersji 3 4,9 12,9 18,5 *anty-HA ≥ 1:40 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i po szczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i po szczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek poszczepiennego GMT do GMT przedszczepiennego. Niezależnie od schematu dawkowania ponad 90% osób zaszczepionych dwiema dawkami uzyskało czterokrotne zwiększenie miana surowiczych przeciwciał neutralizujących wirus przeciw szczepowi A/Indonesia/5/2005. Po podaniu dwóch dawek w odstępie 6 miesięcy u wszystkich osób miano wynosiło co najmniej 1:80. U osób z badania D-Pan-H5N1-002 obserwowano utrzymywanie się przeciwciał anty-HA wobec szczepu A/Indonesia/5/2005. Wskaźnik seroprotekcji wynosił po 6 miesiącach 2,2%; po 12 miesiącach 4,7%; po 24 miesiącach 2,4% i po 36 miesiącach 7,8%. W innym badaniu (D-Pan-H5N1-007) u 50 osób w wieku 18–60 lat 21 dni po podaniu drugiej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wskaźnik seroprotekcji przeciwciał anty-HA wynosił 20% wobec szczepu A/Indonesia/5/2005, 35% wobec szczepu A/Anhui/01/2005 i 60% wobec szczepu A/Turkey/Turkey/1/2005. Krzyżowa odpowiedź immunologiczna uzyskana po podaniu szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/5/2005 (H5N1) Po podaniu 2 dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005 w dniu 0 i w dniu 21 140 osobom w wieku 18–60 lat odpowiedzi przeciwciał anty-HA na szczep A/Vietnam/1194/2004 były następujące: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 Dzień 21 n = 140 Dzień 42 n = 140 Wskaźnik seroprotekcji 1 15% 59,3% Wskaźnik serokonwersji 2 12,1% 56,4% Współczynnik serokonwersji 3 1,7 6,1 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i po szczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i po szczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek poszczepiennego GMT do GMT przedszczepiennego. W dniu 180 wskaźnik seroprotekcji wynosił 13%. Czterokrotne zwiększenie surowiczych mian przeciwciał neutralizujących wirus przeciw szczepowi A/Vietnam/1194/2004 stwierdzono u 49% osób 21 dni po podaniu pierwszej dawki, u 67,3% osób 21 dni po podaniu drugiej dawki i u 44,9% osób 6 miesięcy po podaniu drugiej dawki. Schematy alternatywne Wydłużony odstęp między dawkami badano w badaniu D-H5N1-012, w którym grupa osób w wieku 18–60 lat otrzymała dwie dawki szczepionki Adjupanrix w odstępie 6 lub 12 miesięcy. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki u osób, które otrzymały szczepionkę po 6 miesiącach, wskaźnik seroprotekcji wobec A/Vietnam/1194/2004 wyniósł 89,6%, a wskaźnik odpowiedzi na szczepionkę 95,7%. Dwadzieścia jeden dni po podaniu drugiej dawki u osób, które otrzymały szczepionkę po 12 miesiącach, wskaźnik seroprotekcji wynosił 92,0%, a wskaźnik odpowiedzi na szczepionkę 100,0%. W tym badaniu oceniano również krzyżową odpowiedź immunologiczną przeciw A/Indonesia/5/2005. Dwadzieścia jeden dni po drugiej dawce u osób, które otrzymały szczepionkę po 6 miesiącach, wskaźnik seroprotekcji wynosił 83,3%, a wskaźnik odpowiedzi na szczepionkę 100,0%. Dwadzieścia jeden dni po drugiej dawce u osób, które otrzymały szczepionkę po 12 miesiącach, wskaźnik seroprotekcji wyniósł 84,0%, a wskaźnik odpowiedzi na szczepionkę 100,0%. Podanie jednej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005 podawanej po jednej lub dwóch dawkach szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 W badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-012) osoby w wieku 18–60 lat zaszczepiono jedną dawką szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego albo ze szczepu A/Vietnam/1194/2004, albo ze szczepu A/Indonesia/05/2005, 6 miesięcy po tym, jak otrzymały one jedną lub dwie dawki podstawowe szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 odpowiednio w dniu 0 lub w dniach 0 i 21. Odpowiedzi przeciwciał anty-HA były następujące: Przeciwciała anty-HA Wobec szczepu A/Vietnam 21 dni po doszczepieniu szczepem A/Vietnam n = 46 Wobec szczepu A/Indonesia 21 dni po doszczepieniu szczepem A/Indonesia n = 49 Po jednej dawce podstawowej Po dwóch dawkach podstawowych Po jednej dawce podstawowej Po dwóch dawkach podstawowych Wskaźnik seroprotekcji 1 89,6% 91,3% 98,1% 93,9% Wskaźnik serokonwersji dawki przypominającej 2 87,5% 82,6% 98,1% 91,8% Współczynnik serokonwersji dawki przypominającej 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji dawki przypominającej: odsetek osób, które przed doszczepieniem były seronegatywne i po doszczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed doszczepieniem były seropozytywne i po doszczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji dawki przypominającej: stosunek GMT przed doszczepieniem do GMT po doszczepieniu. Niezależnie od tego, czy 6 miesięcy wcześniej podano jedną czy dwie dawki szczepienia podstawowego, wskaźnik seroprotekcji wobec A/Indonesia po dawce szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wynosił > 80%, a wskaźnik seroprotekcji wobec szczepu A/Vietnam po dawce szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005 wynosił > 90%. Wszystkie osoby uzyskały miana przeciwciał neutralizujących wirus co najmniej 1:80 wobec każdego z tych dwóch szczepów, niezależnie od typu HA w szczepionce lub szczepionkach oraz niezależnie od liczby wcześniejszych dawek. W kolejnym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-015) 39 osób w wieku 18–60 lat otrzymało dawkę przypominającą szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005 14 miesięcy po podaniu dwóch dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 w dniu 0 i w dniu 21. Wskaźnik seroprotekcji wobec szczepu A/Indonesia w dniu 21 po doszczepieniu wynosił 92%, a w dniu 180 — 69,2%. W kolejnym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-038) 387 osób w wieku 18–60 lat otrzymało dawkę przypominającą szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Indonesia/05/2005 36 miesięcy po podaniu dwóch dawek szczepionki pochodzącej ze szczepu A/Vietnam/1194/2004. Po 21 dniach od doszczepienia wskaźnik seroprotekcji wynosił 100%, wskaźnik serokonwersji dawki przypominającej 99,7%, a współczynnik serokonwersji dawki przypominającej wobec szczepu A/Indonesia/5/2005 wyniósł 123,8. Osoby w podeszłym wieku (60 lat i powyżej) W kolejnym badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-010) 297 osób w wieku powyżej 60 lat (podzielonych na grupy 61–70 lat, 71–80 lat oraz powyżej 80 lat) otrzymało albo jedną dawkę, albo podwójną dawkę szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) w dniu 0 i w dniu 21. W dniu 42 odpowiedź przeciwciał anty-HA była następująca: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 (D42) 61–70 lat 71–80 lat > 80 lat Jedna dawka n = 91 Dwie dawki n = 92 Jedna dawka n = 48 Dwie dawki n = 43 Jedna dawka n = 13 Dwie dawki n = 10 Wskaźnik seroprotekcji 1 84,6% 97,8% 87,5% 93,0% 61,5% 90,0% Wskaźnik serokonwersji 2 74,7% 90,2% 77,1% 93,0% 38,5% 50,0% Współczynnik serokonwersji 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40; 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i po szczepieniu miały ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i po szczepieniu miały czterokrotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek poszczepiennego GMT do GMT przedszczepiennego. Choć adekwatną odpowiedź immunologiczną w dniu 42 uzyskano po podaniu dwóch pojedynczych dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), wyższą odpowiedź obserwowano po podaniu dwóch podwójnych dawek szczepionki. Bardzo ograniczone dane od osób seronegatywnych w wieku powyżej 80 lat (n = 5) wskazują, że po podaniu dwóch pojedynczych dawek szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) żadna z osób nie osiągnęła wskaźnika seroprotekcji. Niemniej po podaniu dwóch podwójnych dawek szczepionki wskaźnik seroprotekcji w dniu 42 wynosił 75%. U osób z badania D-Pan-H5N1-010 oceniano utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej. Wskaźnik seroprotekcji 6, 12 i 24 miesiące po szczepieniu przedstawiał się następująco: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 6 miesięcy po szczepieniu 12 miesięcy po szczepieniu 24 miesiące po szczepieniu Jedna dawka (n = 140) Dwie dawki (n = 131) Jedna dawka (n = 86) Dwie dawki (n = 81) Jedna dawka (n = 86) Dwie dawki (n = 81) Wskaźnik seroprotekcji 1 52,9% 69,5% 45,3% 44,4% 37,2% 30,9% 1 wskaźnik seroprotekcji: odsetek osób z mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) ≥ 1:40 Ponadto u 44,8% osób oraz u 56,1% osób, w zależności od grupy dawkowania, między dniem 0 a dniem 42 doszło do czterokrotnego zwiększenia miana surowiczych przeciwciał neutralizujących, a w dniu 42 u 96,6% i odpowiednio 100% osób miano wynosiło co najmniej 1:80. Po dwunastu i dwudziestu czterech miesiącach od szczepienia miana przeciwciał neutralizujących wirus były następujące: Surowicze przeciwciała neutralizujące wirus Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 12 miesięcy po szczepieniu 24 miesiące po szczepieniu Jedna dawka n = 51 Dwie dawki n = 54 Jedna dawka n = 49 Dwie dawki n = 54 GMT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Wskaźnik serokonwersji 2 27,5% 27,8% 36,7% 40,7% ≥ 1:80 3 82,4% 90,7% 91,8% 100% 1 średnie geometryczne miano; 2 czterokrotne zwiększenie miana surowiczych przeciwciał neutralizujących wirus; 3 odsetek osób, u których miano surowiczych przeciwciał neutralizujących wirus wynosiło co najmniej 1:80. U 297 osób powyżej 60 lat 42 dni po podaniu drugiej dawki szczepionki z adiuwantem AS03 zawierającej 3,75 mikrograma HA pochodzącego ze szczepu A/Vietnam/1194/2004 wskaźnik seroprotekcji przeciwciał anty-HA wynosił 23%, wskaźnik serokonwersji wobec szczepu A/Indonesia/5/2005 wynosił 23%, a współczynnik serokonwersji wynosił 2,7. Miano przeciwciał neutralizujących wirus co najmniej 1:40 lub co najmniej 1:80 osiągnęło odpowiednio 87% i 67% z 87 zbadanych osób. U osób z badania D-Pan-H5N1-010, które otrzymały jedną dawkę, oceniano utrzymywanie się przeciwciał anty-HA wobec szczepu A/Indonesia/5/2005. Wskaźnik seroprotekcji wynosił po 12 miesiącach 16,3%, a po 24 miesiącach 4,7%. Wskaźnik serokonwersji przeciwciał neutralizujących wirus wobec szczepu A/Indonesia/5/2005 wynosił po 12 miesiącach 15,7%, a po 24 miesiącach 12,2%. Odsetek osób uzyskujących miano przeciwciał neutralizujących wirus > 1/80 wynosił po 12 miesiącach 54,9%, a po 24 miesiącach 44,9%. Populacja pediatryczna (dzieci w wieku od 6 miesięcy do < 18 lat) Dzieci w wieku od 6 miesięcy do < 36 miesięcy W badaniu klinicznym Q-Pan-H5N1-023 37 dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy otrzymało dwie dawki o objętości 0,125 ml zawierające szczep A/Indonesia/2005 H5N1 w dniach 0 i 21. Odpowiedzi immunologiczne anty-HA wobec szczepu homologicznego (A/Indonesia/05/2005) w odniesieniu do wskaźnika serokonwersji w tej grupie wiekowej w dniu 42 (21 dni po drugiej dawce) były następujące: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) 21 dni po podaniu drugiej dawki (dzień 42) n 1 = 33 Wskaźnik serokonwersji 2 100% Współczynnik serokonwersji 3 168,2 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP); 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek odwrotności miana HI po szczepieniu do odwrotności miana HI przed szczepieniem (w dniu 0). U dzieci w wieku 6 do < 36 miesięcy zaszczepionych dawką o objętości 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023) 100% osób (n = 31) miało wskaźnik odpowiedzi na szczepienie wobec A/Indonesia/05/2005, 96,9% osób (n = 32) miało wskaźnik odpowiedzi na szczepienie wobec heterologicznego szczepu A/Vietnam/1194/2004, a 96,9% osób (n = 32) miało wskaźnik odpowiedzi na szczepienie wobec heterologicznego szczepu A/duck/Bangladesh/19097/2013. Osoby włączone do badania Q-Pan-H5N1-023 były obserwowane pod kątem utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej anty-HA wobec szczepu homologicznego A/Indonesia/05/2005 oraz szczepów heterologicznych A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 i A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 po 12 miesiącach. Wskaźnik serokonwersji 12 miesięcy po drugiej dawce u dzieci w wieku od 6 do < 36 miesięcy był następujący: Przeciwciała anty-HA 0,125 ml Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/duck/Bangladesh/19097/2013 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 12 miesięcy po podaniu drugiej dawki n 1 = 33 12 miesięcy po podaniu drugiej dawki n 1 = 29 12 miesięcy po podaniu drugiej dawki n 1 = 29 12 miesięcy po podaniu drugiej dawki n 1 = 29 Wskaźnik serokonwersji 2 78,8% 20,7% 27,6% 0% 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 385 (utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej); 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana. W badaniu Q-Pan-H5N1-023 po szczepieniu podstawowym dwiema dawkami o objętości 0,125 ml zawierającymi szczep A/Indonesia/2005 (H5N1) w 12. miesiącu podano jedną dawkę przypominającą tej samej szczepionki Q-H5N1. Odpowiedź immunologiczną anty-HA wobec szczepu A/Indonesia/05/2005 oceniano 7 dni po dawce przypominającej. Wskaźnik serokonwersji był następujący: Przeciwciała anty-HA 0,125 ml Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/duck/Bangladesh/19097/2013 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Vietnam/1194/2004 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 7 dni po podaniu dawki przypominającej n 1 = 33 7 dni po podaniu dawki przypominającej n 1 = 29 7 dni po podaniu dawki przypominającej n 1 = 29 7 dni po podaniu dawki przypominającej n 1 = 29 Wskaźnik serokonwersji 2 100% 100% 100% 51,7% 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 392 (po dawce przypominającej); 2 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana. Dzieci w wieku od 36 miesięcy do < 18 lat W badaniu klinicznym (D-Pan-H5N1-032) 312 dzieci w wieku od 3 do < 18 lat zaszczepiono dwiema dawkami o objętości 0,25 ml zawierającymi szczep A/Indonesia/2005 H5N1 w dniach 0 i 21. Poniżej przedstawiony wynik pochodzi z grupy, w której osoby otrzymały 2 dawki (D0, D21) szczepionki H5N1 Indonesia, 1 dawkę przypominającą (D182) szczepionki H5N1 Turkey (1,9 mikrograma HA + AS03B) oraz 1 dawkę (D364) szczepionki Havrix. 21 dni po drugiej dawce (dzień 42) odpowiedzi immunologiczne w odniesieniu do wskaźnika serokonwersji wobec szczepu homologicznego były następujące: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Turkey/01/2005 21 dni po drugiej dawce n 1 = 155 21 dni po drugiej dawce n 1 = 155 3 do < 10 lat n 2 = 79 10 do < 18 lat n 2 = 76 3 do < 10 lat n 2 = 79 10 do < 18 lat n 2 = 76 Wskaźnik serokonwersji 3 100% 98,7% 100% 97,4% Współczynnik serokonwersji 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 42; 2 kohorta immunogenności dla danej grupy wiekowej zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 42; 3 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana; 4 współczynnik serokonwersji: stosunek odwrotności miana HI po szczepieniu do odwrotności miana HI przed szczepieniem (w dniu 0). Osoby włączone do badania D-Pan-H5N1-032 były obserwowane pod kątem utrzymywania się odpowiedzi immunologicznej anty-HA wobec szczepu homologicznego A/Indonesia/05/2005 i heterologicznego szczepu A/Turkey/01/2005 po 6 miesiącach. Wskaźnik serokonwersji w dniu 182 u dzieci w wieku od 3 do < 18 lat był następujący: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Turkey/01/2005 Schemat szczepienia 0, 21 dni Schemat szczepienia 0, 21 dni Dzień 182 n 1 = 155 Dzień 182 n 1 = 155 3 do < 10 lat n 2 = 79 10 do < 18 lat n 2 = 76 3 do < 10 lat n 2 = 79 10 do < 18 lat n 2 = 76 Wskaźnik serokonwersji 2 83,5% 73,7% 55,7% 40,8% Współczynnik serokonwersji 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 42; 2 kohorta immunogenności dla danej grupy wiekowej zgodnie z protokołem (ATP) w dniu 42; 3 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana; 3 współczynnik serokonwersji: stosunek odwrotności miana HI po szczepieniu do odwrotności miana HI przed szczepieniem (w dniu 0). Po szczepieniu podstawowym dwiema dawkami o objętości 0,25 ml zawierającymi szczep A/Indonesia/2005 (H5N1) w 6. miesiącu dzieciom w wieku od 3 do < 18 lat podano jedną dawkę przypominającą D-H5N1 zawierającą szczep A/Turcja/2005/HA (D-PAN-H5N1-032). Immunogenność przeciwciał po podaniu dawki przypominającej wobec szczepu A/Indonesia/05/2005 oceniano 10 dni (dzień 192), a utrzymywanie się przeciwciał 6 miesięcy (dzień 364) po dawce przypominającej. Wskaźniki i współczynniki serokonwersji w tych punktach czasowych były następujące: Przeciwciała anty-HA Odpowiedź immunologiczna na szczep A/Indonesia/05/2005 1 Dzień 192 n 1 = 127 3 do < 10 lat n 2 = 68 10 do < 18 lat n 2 = 59 Wskaźnik serokonwersji 5 100% 100% Współczynnik serokonwersji 6 142,6 94,4 Dzień 364 n 3 = 151 3 do < 10 lat n 4 = 79 10 do < 18 lat n 4 = 72 Wskaźnik serokonwersji 5 100% 100% Współczynnik serokonwersji 6 42,4 30,4 1 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w 6. miesiącu; 2 kohorta immunogenności dla danej grupy wiekowej zgodnie z protokołem (ATP) w 6. miesiącu; 3 kohorta immunogenności zgodnie z protokołem (ATP) w 12. miesiącu; 4 kohorta immunogenności dla danej grupy wiekowej zgodnie z protokołem (ATP) w 12. miesiącu; 5 wskaźnik serokonwersji: odsetek osób, które przed szczepieniem były seronegatywne i mają ochronne miano poszczepienne ≥ 1:40 albo które przed szczepieniem były seropozytywne i wykazują 4-krotne zwiększenie miana; 6 współczynnik serokonwersji: stosunek odwrotności miana HI po szczepieniu do odwrotności miana HI przed szczepieniem (w dniu 0). Podobne wyniki immunogenności po szczepieniu podstawowym uzyskano w badaniu klinicznym (D-PAN-H5N1-009) przeprowadzonym u 102 dzieci w wieku od 3 do 5 lat oraz od 6 do 9 lat, które otrzymały dwie dawki szczepionki Adjupanrix o objętości 0,25 ml zawierającej szczep A/Vietnam/1194/2004. W badaniu tym oceniano także utrzymywanie się przeciwciał wobec szczepu homologicznego A/Vietnam/1194/2004 do 24 miesięcy po drugiej dawce. Wskaźnik serokonwersji w 24. miesiącu wynosił 38,3% u dzieci w wieku od 3 do 5 lat i 22,9% u dzieci w wieku od 6 do 9 lat. Obserwowano także krzyżowe odpowiedzi przeciwciał wobec heterologicznego szczepu A/Indonesia/05/2005, które, choć malały, utrzymywały się do 24 miesięcy po drugiej dawce. Informacje z badań nieklinicznych: Zdolność szczepionki do wywoływania ochrony przeciw szczepom homologicznym i heterologicznym oceniano w badaniach nieklinicznych z wykorzystaniem testów modelowych na fretkach. W każdym eksperymencie czterem grupom po 6 fretek podano domięśniowo szczepionkę z adiuwantem AS03 zawierającą HA pochodzące ze szczepu H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dawki 15, 5, 1,7 lub 0,6 mikrograma HA testowano w eksperymencie ze szczepem homologicznym, a dawki 15, 7,5, 3,8 lub 1,75 mikrograma HA testowano w eksperymencie ze szczepem heterologicznym. Grupy kontrolne obejmowały fretki, którym podano sam adiuwant, szczepionkę bez adiuwantu (15 mikrogramów HA) lub buforowany fosforanami roztwór soli fizjologicznej. Fretki zaszczepiono w dniu 0 i 21, a następnie w dniu 49 zostały zakażone drogą dotchawiczą śmiertelną dawką szczepu H5N1/A/Vietnam/1194/04 lub heterologicznego szczepu H5N1/A/Indonesia/5/05. Spośród fretek, które otrzymały szczepionkę z adiuwantem, ochronę przed śmiertelną dawką szczepu homologicznego i heterologicznego uzyskało odpowiednio 87% i 96%. U zaszczepionych zwierząt zaobserwowano także w porównaniu z kontrolą zmniejszenie wydalania wirusa w górnych drogach oddechowych, co sugeruje zmniejszenie ryzyka transmisji wirusa. Wszystkie zwierzęta, zarówno z grupy kontrolnej, która otrzymała szczepionkę bez adiuwantu, jak i z grupy kontrolnej z adiuwantem, padły lub musiały zostać poddane eutanazji ze względu na ogólnie zły stan w trzy do czterech dni po rozpoczęciu prowokacji. Ten produkt leczniczy został zarejestrowany w „wyjątkowych okolnościach”. Oznacza to, że ze względów merytorycznych nie było możliwe uzyskanie pełnych danych dotyczących tego produktu. Europejska Agencja Leków będzie corocznie oceniać wszelkie nowe dostępne informacje i niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) w razie potrzeby zostanie zaktualizowana.