Adjupanrix

Groupe pharmacothérapeutique : vaccins antigrippaux, code ATC J07BB02. Effets pharmacodynamiques Cette rubrique présente l'expérience clinique acquise à la suite de l'administration de vaccins fabriqués dans le cadre de la préparation à une pandémie. Les vaccins fabriqués dans le cadre de la préparation à une pandémie contiennent des antigènes grippaux différents de ceux des virus grippaux actuellement en circulation. Ces antigènes peuvent être considérés comme « nouveaux » et simulent une situation dans laquelle la population cible de la vaccination est immunologiquement naïve. Les données obtenues avec le vaccin fabriqué dans le cadre de la préparation à une pandémie étayeront la stratégie vaccinale qui sera vraisemblablement utilisée pour le vaccin pandémique : les données d'immunogénicité clinique, de sécurité et de réactogénicité obtenues avec les vaccins fabriqués dans le cadre de la préparation à une pandémie sont pertinentes pour les vaccins pandémiques. Adultes Adultes âgés de 18 à 60 ans Dans des études cliniques évaluant l'immunogénicité d'un vaccin contenant l'adjuvant AS03 et 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004, les réponses en anticorps anti-hémagglutinine (anti-HA) chez les sujets âgés de 18 à 60 ans ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 Schéma 0, 21 jours (D-Pan-H5N1-002) Schéma 0, 6 mois (D-Pan-H5N1-012) 21 jours après la première dose n = 925 21 jours après la deuxième dose n = 924 21 jours après la première dose n = 55 7 jours après la deuxième dose n = 47 21 jours après la deuxième dose n = 48 Taux de séroprotection 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Taux de séroconversion 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Facteur de séroconversion 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre post-vaccinal ; 3facteur de séroconversion : rapport entre la moyenne géométrique des titres (MGT) post-vaccinaux et la MGT pré-vaccinale. Après deux doses administrées à un intervalle de 21 jours ou de 6 mois, 96,0 % des sujets ont présenté une augmentation d'un facteur quatre du titre sérique d'anticorps neutralisants antiviraux et 98 à 100 % ont eu un titre d'au moins 1:80. Chez les sujets de l'étude D-Pan-H5N1-002, la persistance de la réponse immunitaire a été surveillée. Le taux de séroprotection à 6, 12 et 24 mois après la vaccination était le suivant : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 6 mois après la première dose n = 256 12 mois après la première dose n = 559 24 mois après la première dose n = 411 36 mois après la première dose n = 387 Taux de séroprotection 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'IH ≥ 1:40 Dans une étude clinique (Q-Pan-H5N1-001), au cours de laquelle 140 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005 aux jours 0 et 21, les réponses en anticorps anti-HA ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 Jour 21 n = 140 Jour 42 n = 140 Jour 180 n = 138 Taux de séroprotection 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Taux de séroconversion 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Facteur de séroconversion 3 4,7 95,3 5,2 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre post-vaccinal ; 3facteur de séroconversion : rapport entre la MGT post-vaccinale et la MGT pré-vaccinale. Une augmentation d'un facteur quatre des titres sériques d'anticorps neutralisants antiviraux a été observée chez 79,2 % des sujets au jour 21 après la première dose, chez 95,8 % des sujets au jour 21 après la deuxième dose et chez 87,5 % des sujets à 6 mois après la deuxième dose. Dans une seconde étude, 49 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005 aux jours 0 et 21. Au jour 42, concernant les anticorps anti-HA, le taux de séroconversion était de 98 %, la séroprotection a été obtenue chez tous les sujets et le facteur de séroconversion était de 88,6. De plus, tous les sujets présentaient des titres d'anticorps neutralisants antiviraux d'au moins 1:80. Réponse immunitaire croisée induite par l'administration d'un vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Les réponses en anticorps anti-HA vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 après administration d'un vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 Schéma 0, 21 jours (D-Pan-H5N1-002) Schéma 0, 6 mois (D-Pan-H5N1-012) 21 jours après la deuxième dose n = 924 7 jours après la deuxième dose n = 47 21 jours après la deuxième dose n = 48 Taux de séroprotection* 1 50,2 % 74,5 % 83,3 % Taux de séroconversion 2 50,2 % 74,5 % 83,3 % Facteur de séroconversion 3 4,9 12,9 18,5 *anti-HA ≥ 1:40 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre post-vaccinal ; 3facteur de séroconversion : rapport entre la MGT post-vaccinale et la MGT pré-vaccinale. Quel que soit le schéma d'administration, plus de 90 % des sujets vaccinés ont présenté une augmentation d'un facteur quatre du titre sérique d'anticorps neutralisants antiviraux vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 après deux doses. Après deux doses administrées à 6 mois d'intervalle, tous les sujets avaient un titre d'au moins 1:80. Chez les sujets de l'étude D-Pan-H5N1-002, la persistance des anticorps anti-HA vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 a été observée. Le taux de séroprotection était de 2,2 % à 6 mois ; 4,7 % à 12 mois ; 2,4 % à 24 mois ; et 7,8 % à 36 mois. Dans une autre étude (D-Pan-H5N1-007), chez 50 sujets âgés de 18 à 60 ans, 21 jours après la deuxième dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004, le taux de séroprotection en anticorps anti-HA était de 20 % vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005, de 35 % vis-à-vis de la souche A/Anhui/01/2005 et de 60 % vis-à-vis de la souche A/Turkey/Turkey/1/2005. Réponse immunitaire croisée obtenue après administration d'un vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/5/2005 (H5N1) Après administration de 2 doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005 aux jours 0 et 21 à 140 sujets âgés de 18 à 60 ans, les réponses en anticorps anti-HA vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 Jour 21 n = 140 Jour 42 n = 140 Taux de séroprotection 1 15 % 59,3 % Taux de séroconversion 2 12,1 % 56,4 % Facteur de séroconversion 3 1,7 6,1 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre post-vaccinal ; 3facteur de séroconversion : rapport entre la MGT post-vaccinale et la MGT pré-vaccinale. Au jour 180, le taux de séroprotection était de 13 %. Une augmentation d'un facteur quatre des titres sériques d'anticorps neutralisants antiviraux vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 a été observée chez 49 % des sujets 21 jours après la première dose, 67,3 % des sujets 21 jours après la deuxième dose et 44,9 % des sujets 6 mois après la deuxième dose. Schémas alternatifs Un intervalle de dosage prolongé a été étudié dans l'étude D-H5N1-012, dans laquelle un groupe de sujets âgés de 18 à 60 ans a reçu deux doses d'Adjupanrix à un intervalle de 6 ou 12 mois. Vingt-et-un jours après la deuxième dose, chez les sujets ayant reçu le vaccin à 6 mois, le taux de séroprotection était de 89,6 % et le taux de réponse vaccinale était de 95,7 % vis-à-vis de A/Vietnam/1194/2004. Vingt-et-un jours après la deuxième dose, chez les sujets ayant reçu le vaccin à 12 mois, le taux de séroprotection était de 92,0 % et le taux de réponse vaccinale était de 100,0 %. Dans cette étude, la réponse immunitaire croisée vis-à-vis de A/Indonesia/5/2005 a également été surveillée. Vingt-et-un jours après la deuxième dose, chez les sujets ayant reçu le vaccin à 6 mois, le taux de séroprotection était de 83,3 % et le taux de réponse vaccinale était de 100,0 %. Vingt-et-un jours après la deuxième dose, chez les sujets ayant reçu le vaccin à 12 mois, le taux de séroprotection était de 84,0 % et le taux de réponse vaccinale était de 100,0 %. Administration d'une dose unique de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005 après une ou deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 Dans une étude clinique (D-Pan-H5N1-012), des sujets âgés de 18 à 60 ans ont été vaccinés par une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés soit de la souche A/Vietnam/1194/2004, soit de la souche A/Indonesia/05/2005, 6 mois après avoir reçu une ou deux doses primaires de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 au jour 0, ou aux jours 0 et 21, respectivement. Les réponses en anticorps anti-HA ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Vis-à-vis de la souche A/Vietnam 21 jours après le rappel par la souche A/Vietnam n = 46 Vis-à-vis de la souche A/Indonesia 21 jours après le rappel par la souche A/Indonesia n = 49 Après une dose primaire Après deux doses primaires Après une dose primaire Après deux doses primaires Taux de séroprotection 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Taux de séroconversion au rappel 2 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % Facteur de séroconversion au rappel 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion au rappel : proportion de sujets soit séronégatifs avant le rappel et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40 après le rappel, soit séropositifs avant le rappel et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre après le rappel ; 3facteur de séroconversion au rappel : rapport entre la MGT pré-rappel et la MGT post-rappel. Que l'on ait administré une ou deux doses primaires 6 mois auparavant, le taux de séroprotection vis-à-vis de A/Indonesia après une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 était > 80 %, et le taux de séroprotection vis-à-vis de la souche A/Vietnam après une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005 était > 90 %. Tous les sujets ont atteint des titres d'anticorps neutralisants antiviraux d'au moins 1:80 vis-à-vis de chacune de ces deux souches, quel que soit le type de HA contenu dans le(s) vaccin(s) et quel que soit le nombre de doses antérieures. Dans une autre étude clinique (D-Pan-H5N1-015), 39 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu une dose de rappel de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005, 14 mois après avoir reçu deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 aux jours 0 et 21. Le taux de séroprotection vis-à-vis de la souche A/Indonesia était de 92 % au jour 21 post-rappel et de 69,2 % au jour 180. Dans une autre étude clinique (D-Pan-H5N1-038), 387 sujets âgés de 18 à 60 ans ont reçu une dose de rappel de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Indonesia/05/2005, 36 mois après avoir reçu deux doses de vaccin dérivé de la souche A/Vietnam/1194/2004. À 21 jours post-rappel, le taux de séroprotection était de 100 %, le taux de séroconversion au rappel était de 99,7 % et le facteur de séroconversion au rappel vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 était de 123,8. Sujets âgés (60 ans et plus) Dans une autre étude clinique (D-Pan-H5N1-010), 297 sujets âgés de plus de 60 ans (répartis en groupes d'âge de 61 à 70 ans, 71 à 80 ans et plus de 80 ans) ont reçu soit une dose unique, soit une double dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) aux jours 0 et 21. Au jour 42, la réponse en anticorps anti-HA était la suivante : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 (J42) 61 à 70 ans 71 à 80 ans > 80 ans Dose unique n = 91 Double dose n = 92 Dose unique n = 48 Double dose n = 43 Dose unique n = 13 Double dose n = 10 Taux de séroprotection 1 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % Taux de séroconversion 2 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % Facteur de séroconversion 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur quatre du titre post-vaccinal ; 3facteur de séroconversion : rapport entre la MGT post-vaccinale et la MGT pré-vaccinale. Bien qu'une réponse immunitaire adéquate au jour 42 ait été obtenue après l'administration de deux doses uniques de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), une réponse plus élevée a été observée après l'administration de deux doses doubles du vaccin. Des données très limitées issues de sujets séronégatifs âgés de plus de 80 ans (n = 5) montrent qu'après deux doses uniques de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), aucun sujet n'a atteint la séroprotection. Cependant, après deux doses doubles du vaccin, le taux de séroprotection au jour 42 était de 75 %. Chez les sujets de l'étude D-Pan-H5N1-010, la persistance de la réponse immunitaire a été surveillée. Le taux de séroprotection à 6, 12 et 24 mois après la vaccination était le suivant : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 6 mois après la vaccination 12 mois après la vaccination 24 mois après la vaccination Dose unique (n = 140) Double dose (n = 131) Dose unique (n = 86) Double dose (n = 81) Dose unique (n = 86) Double dose (n = 81) Taux de séroprotection 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1taux de séroprotection : proportion de sujets présentant un titre d'anticorps IH ≥ 1:40 De plus, 44,8 % et 56,1 % des sujets des groupes de dose respectifs ont présenté une augmentation d'un facteur quatre du titre sérique d'anticorps neutralisants entre le jour 0 et le jour 42, et au jour 42, 96,6 % et 100 % des sujets, respectivement, avaient un titre d'au moins 1:80. Douze et vingt-quatre mois après la vaccination, les titres d'anticorps neutralisants antiviraux étaient les suivants : Anticorps sériques neutralisants antiviraux Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 12 mois après la vaccination 24 mois après la vaccination Dose unique n = 51 Double dose n = 54 Dose unique n = 49 Double dose n = 54 MGT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Taux de séroconversion 2 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % ≥ 1:80 3 82,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1moyenne géométrique des titres ; 2augmentation d'un facteur quatre du titre sérique d'anticorps neutralisants antiviraux ; 3pourcentage de sujets présentant des titres sériques d'anticorps neutralisants antiviraux d'au moins 1:80. Chez 297 sujets âgés de plus de 60 ans, 42 jours après la deuxième dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes de HA dérivés de la souche A/Vietnam/1194/2004, le taux de séroprotection en anticorps anti-HA était de 23 % et le taux de séroconversion vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 était de 23 %, et le facteur de séroconversion était de 2,7. Sur 87 sujets testés, 87 % et 67 % ont atteint des titres d'anticorps neutralisants antiviraux d'au moins 1:40 et d'au moins 1:80, respectivement. Chez les sujets de l'étude D-Pan-H5N1-010 ayant reçu une dose unique, la persistance des anticorps anti-HA vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 a été surveillée. Le taux de séroprotection était de 16,3 % à 12 mois et de 4,7 % à 24 mois. Le taux de séroconversion en anticorps neutralisants antiviraux vis-à-vis de la souche A/Indonesia/5/2005 était de 15,7 % à 12 mois et de 12,2 % à 24 mois. Le pourcentage de sujets atteignant un titre d'anticorps neutralisants antiviraux > 1/80 était de 54,9 % à 12 mois et de 44,9 % à 24 mois. Population pédiatrique (enfants âgés de 6 mois à < 18 ans) Enfants âgés de 6 mois à < 36 mois Dans une étude clinique Q-Pan-H5N1-023, 37 enfants âgés de 6 à < 36 mois ont reçu deux doses de 0,125 ml contenant la souche A/Indonesia/2005 H5N1 aux jours 0 et 21. Les réponses immunitaires anti-HA vis-à-vis de la souche homologue (A/Indonesia/05/2005) en termes de taux de séroconversion dans ce groupe d'âge au jour 42 (21 jours après la deuxième dose) ont été les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) 21 jours après la deuxième dose (jour 42) n 1 = 33 Taux de séroconversion 2 100 % Facteur de séroconversion 3 168,2 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre ; 3facteur de séroconversion : rapport entre l'inverse du titre IH post-vaccinal et l'inverse du titre IH pré-vaccinal (au jour 0). Chez les enfants âgés de 6 à < 36 mois vaccinés avec la dose de 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023), 100 % des sujets (n = 31) avaient un taux de réponse vaccinale vis-à-vis de A/Indonesia/05/2005, 96,9 % des sujets (n = 32) avaient un taux de réponse vaccinale vis-à-vis de la souche hétérologue A/Vietnam/1194/2004, et 96,9 % des sujets (n = 32) avaient un taux de réponse vaccinale vis-à-vis de la souche hétérologue A/duck/Bangladesh/19097/2013. Les sujets inclus dans l'étude Q-Pan-H5N1-023 ont été surveillés pour la persistance de la réponse immunitaire anti-HA vis-à-vis de la souche homologue A/Indonesia/05/2005 et des souches hétérologues A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 et A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 à 12 mois. Le taux de séroconversion à 12 mois après la deuxième dose chez les enfants âgés de 6 à < 36 mois était le suivant : Anticorps anti-HA 0,125 ml Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/duck/Bangladesh/19097/2013 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 12 mois après la deuxième dose n 1 = 33 12 mois après la deuxième dose n 1 = 29 12 mois après la deuxième dose n 1 = 29 12 mois après la deuxième dose n 1 = 29 Taux de séroconversion 2 78,8 % 20,7 % 27,6 % 0 % 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au jour 385 (persistance de la réponse immunitaire) ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre. Dans l'étude Q-Pan-H5N1-023, à la suite de la primovaccination par deux doses de 0,125 ml contenant la souche A/Indonesia/2005 (H5N1), une dose de rappel du même vaccin Q-H5N1 a été administrée au mois 12. La réponse immunitaire anti-HA vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 a été évaluée 7 jours après la dose de rappel. Le taux de séroconversion était le suivant : Anticorps anti-HA 0,125 ml Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/duck/Bangladesh/19097/2013 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Vietnam/1194/2004 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 7 jours après la dose de rappel n 1 = 33 7 jours après la dose de rappel n 1 = 29 7 jours après la dose de rappel n 1 = 29 7 jours après la dose de rappel n 1 = 29 Taux de séroconversion 2 100 % 100 % 100 % 51,7 % 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au jour 392 (post-rappel) ; 2 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre. Enfants âgés de 36 mois à < 18 ans Dans une étude clinique (D-Pan-H5N1-032), 312 enfants âgés de 3 à < 18 ans ont été vaccinés par deux doses de 0,25 ml contenant la souche A/Indonesia/2005 H5N1 aux jours 0 et 21. Le résultat ci-dessous est présenté pour le groupe dans lequel les sujets ont reçu 2 doses (J0, J21) de vaccin H5N1 Indonesia, 1 dose de rappel (J182) de vaccin H5N1 Turkey (1,9 microgramme HA + AS03B) et 1 dose (J364) de Havrix. À 21 jours après la deuxième dose (jour 42), les réponses immunitaires en termes de taux de séroconversion vis-à-vis de la souche homologue étaient les suivantes : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Turkey/01/2005 21 jours après la deuxième dose n 1 = 155 21 jours après la deuxième dose n 1 = 155 3 à < 10 ans n 2 = 79 10 à < 18 ans n 2 = 76 3 à < 10 ans n 2 = 79 10 à < 18 ans n 2 = 76 Taux de séroconversion 3 100 % 98,7 % 100 % 97,4 % Facteur de séroconversion 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au jour 42 ; 2cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) selon l'âge au jour 42 ; 3 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre ; 4facteur de séroconversion : rapport entre l'inverse du titre IH post-vaccinal et l'inverse du titre IH pré-vaccinal (au jour 0). Les sujets inclus dans l'étude D-Pan-H5N1-032 ont été surveillés pour la persistance de la réponse immunitaire anti-HA vis-à-vis de la souche homologue A/Indonesia/05/2005 et de la souche hétérologue A/Turkey/01/2005 à 6 mois. Le taux de séroconversion au jour 182 chez les enfants âgés de 3 à < 18 ans était le suivant : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Turkey/01/2005 Schéma de vaccination 0, 21 jours Schéma de vaccination 0, 21 jours Jour 182 n 1 = 155 Jour 182 n 1 = 155 3 à < 10 ans n 2 = 79 10 à < 18 ans n 2 = 76 3 à < 10 ans n 2 = 79 10 à < 18 ans n 2 = 76 Taux de séroconversion 2 83,5 % 73,7 % 55,7 % 40,8 % Facteur de séroconversion 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au jour 42 ; 2cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) selon l'âge au jour 42 ; 3 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre ; 3facteur de séroconversion : rapport entre l'inverse du titre IH post-vaccinal et l'inverse du titre IH pré-vaccinal (au jour 0). À la suite de la primovaccination par deux doses de 0,25 ml contenant la souche A/Indonesia/2005 (H5N1), une dose de rappel de D-H5N1 contenant la souche A/Turkey/2005/HA a été administrée au mois 6 aux enfants âgés de 3 à < 18 ans (D-PAN-H5N1-032). L'immunogénicité en anticorps après la dose de rappel vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 a été évaluée 10 jours (jour 192) et la persistance des anticorps 6 mois (jour 364) après la dose de rappel. Les taux et facteurs de séroconversion à ces moments étaient les suivants : Anticorps anti-HA Réponse immunitaire vis-à-vis de la souche A/Indonesia/05/2005 1 Jour 192 n 1 = 127 3 à < 10 ans n 2 = 68 10 à < 18 ans n 2 = 59 Taux de séroconversion 5 100 % 100 % Facteur de séroconversion 6 142,6 94,4 Jour 364 n 3 = 151 3 à < 10 ans n 4 = 79 10 à < 18 ans n 4 = 72 Taux de séroconversion 5 100 % 100 % Facteur de séroconversion 6 42,4 30,4 1cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au mois 6 ; 2cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) selon l'âge au mois 6 ; 3cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) au mois 12 ; 4cohorte d'immunogénicité conforme au protocole (ATP) selon l'âge au mois 12 ; 5 taux de séroconversion : proportion de sujets soit séronégatifs avant la vaccination et présentant un titre post-vaccinal protecteur ≥ 1:40, soit séropositifs avant la vaccination et présentant une augmentation d'un facteur 4 du titre ; 6facteur de séroconversion : rapport entre l'inverse du titre IH post-vaccinal et l'inverse du titre IH pré-vaccinal (au jour 0). Des résultats d'immunogénicité similaires pour la primovaccination ont été obtenus dans une étude clinique (D-PAN-H5N1-009) menée chez 102 enfants âgés de 3 à 5 ans et de 6 à 9 ans, qui ont reçu deux doses de 0,25 ml d'Adjupanrix contenant la souche A/Vietnam/1194/2004. Cette étude a également évalué la persistance des anticorps vis-à-vis de la souche homologue A/Vietnam/1194/2004 jusqu'à 24 mois après la deuxième dose. Le taux de séroconversion au mois 24 était de 38,3 % chez les enfants âgés de 3 à 5 ans et de 22,9 % chez les enfants âgés de 6 à 9 ans. Des réponses en anticorps croisés vis-à-vis de la souche hétérologue A/Indonesia/05/2005 ont également été observées et, bien que déclinantes, ont persisté jusqu'à 24 mois après la deuxième dose. Informations issues d'études non cliniques : La capacité du vaccin à induire une protection vis-à-vis de souches homologues et hétérologues a été évaluée dans des études non cliniques utilisant des modèles d'épreuve chez le furet. Dans chaque expérience, quatre groupes de 6 furets ont reçu par voie intramusculaire un vaccin avec adjuvant AS03 contenant le HA dérivé de la souche H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Des doses de 15, 5, 1,7 ou 0,6 microgrammes de HA ont été testées dans l'expérience avec la souche homologue, et des doses de 15, 7,5, 3,8 ou 1,75 microgrammes de HA ont été testées dans l'expérience avec la souche hétérologue. Les groupes témoins incluaient des furets ayant reçu uniquement l'adjuvant, le vaccin sans adjuvant (15 microgrammes HA) ou une solution saline tamponnée au phosphate. Les furets ont été vaccinés aux jours 0 et 21, puis soumis à l'épreuve au jour 49 par administration intratrachéale d'une dose létale de la souche H5N1/A/Vietnam/1194/04 ou de la souche hétérologue H5N1/A/Indonesia/5/05. Parmi les furets ayant reçu le vaccin avec adjuvant, 87 % et 96 %, respectivement, ont été protégés vis-à-vis d'une dose létale des souches homologue et hétérologue. Chez les animaux vaccinés, l'excrétion virale au niveau des voies respiratoires supérieures était également réduite par rapport aux témoins, suggérant une réduction du risque de transmission virale. Tous les animaux du groupe témoin ayant reçu le vaccin sans adjuvant ou du groupe témoin adjuvant seul sont morts ou ont dû être euthanasiés en raison d'un état général altéré trois à quatre jours après le début de l'épreuve. Ce médicament a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ». Cela signifie que, pour des raisons scientifiques, il n'a pas été possible d'obtenir des informations complètes sur ce médicament. L'Agence européenne des médicaments réexaminera toute nouvelle information disponible sur ce médicament chaque année et ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) sera mis à jour si nécessaire.