Adjupanrix

Фармакотерапевтична група: вакцини проти грипу, код АТХ J07BB02. Фармакодинамічні властивості У цьому розділі наведено клінічний досвід, отриманий після застосування вакцин, виготовлених у межах підготовки до пандемії. Вакцини, виготовлені у межах підготовки до пандемії, містять антигени вірусу грипу, які відрізняються від наразі циркулюючих вірусів грипу. Ці антигени можуть розглядатися як «нові» антигени та моделюють ситуацію, за якої цільова популяція щодо вакцинації є імунологічно наївною. Дані, отримані стосовно вакцини, виготовленої у межах підготовки до пандемії, підтверджуватимуть стратегію вакцинації, яка ймовірно буде використана для пандемічної вакцини: клінічні дані щодо імуногенності, безпеки та реактогенності, отримані стосовно вакцин, виготовлених у межах підготовки до пандемії, є релевантними для пандемічних вакцин. Дорослі Дорослі віком 18–60 років У клінічних дослідженнях з оцінки імуногенності вакцини, що містить ад'ювант AS03 та 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, відповіді у вигляді антитіл проти гемаглютиніну (анти-HA) у суб'єктів віком 18–60 років були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 Схема 0, 21 день (D-Pan-H5N1-002) Схема 0, 6 місяців (D-Pan-H5N1-012) 21 день після першої дози n = 925 21 день після другої дози n = 924 21 день після першої дози n = 55 7 днів після другої дози n = 47 21 день після другої дози n = 48 Рівень серопротекції 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Рівень сероконверсії 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Коефіцієнт сероконверсії 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали чотириразове підвищення титру після вакцинації; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) після вакцинації до GMT до вакцинації. Після двох доз, введених з інтервалом 21 день або 6 місяців, у 96,0 % суб'єктів спостерігалося чотириразове підвищення титру сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл, а у 98–100 % — титр щонайменше 1:80. У суб'єктів у дослідженні D-Pan-H5N1-002 відстежували персистенцію імунної відповіді. Рівень серопротекції через 6, 12 та 24 місяці після вакцинації був таким: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 6 місяців після першої дози n = 256 12 місяців після першої дози n = 559 24 місяці після першої дози n = 411 36 місяців після першої дози n = 387 Рівень серопротекції 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40 У клінічному дослідженні (Q-Pan-H5N1-001), в якому 140 суб'єктів віком 18–60 років отримали дві дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, у день 0 та день 21, відповіді у вигляді анти-HA антитіл були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 День 21 n = 140 День 42 n = 140 День 180 n = 138 Рівень серопротекції 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Рівень сероконверсії 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Коефіцієнт сероконверсії 3 4,7 95,3 5,2 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали чотириразове підвищення титру після вакцинації; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) після вакцинації до GMT до вакцинації. Чотириразове підвищення титрів сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл спостерігалося у 79,2 % суб'єктів у день 21 після першої дози, у 95,8 % суб'єктів у день 21 після другої дози та у 87,5 % суб'єктів через 6 місяців після другої дози. У другому дослідженні 49 суб'єктів віком 18–60 років отримали дві дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, у день 0 та день 21. У день 42 стосовно анти-HA антитіл рівень сероконверсії становив 98 %, серопротекції було досягнуто в усіх суб'єктів, а коефіцієнт сероконверсії становив 88,6. Крім того, в усіх суб'єктів спостерігалися титри вірус-нейтралізуючих антитіл щонайменше 1:80. Перехресно-реактивна імунна відповідь, спричинена введенням вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Відповіді у вигляді анти-HA антитіл до штаму A/Indonesia/5/2005 після введення вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/5/2005 Схема 0, 21 день (D-Pan-H5N1-002) Схема 0, 6 місяців (D-Pan-H5N1-012) 21 день після другої дози n = 924 7 днів після другої дози n = 47 21 день після другої дози n = 48 Рівень серопротекції* 1 50,2 % 74,5 % 83,3 % Рівень сероконверсії 2 50,2 % 74,5 % 83,3 % Коефіцієнт сероконверсії 3 4,9 12,9 18,5 *анти-HA ≥ 1:40 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали чотириразове підвищення титру після вакцинації; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) після вакцинації до GMT до вакцинації. Незалежно від схеми введення, у понад 90 % вакцинованих спостерігалося чотириразове підвищення титру сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл проти штаму A/Indonesia/5/2005 після двох доз. Після двох доз, введених з інтервалом 6 місяців, у всіх суб'єктів спостерігався титр щонайменше 1:80. У суб'єктів у дослідженні D-Pan-H5N1-002 спостерігалася персистенція анти-HA антитіл проти штаму A/Indonesia/5/2005. Рівень серопротекції становив 2,2 % через 6 місяців; 4,7 % через 12 місяців; 2,4 % через 24 місяці та 7,8 % через 36 місяців. В іншому дослідженні (D-Pan-H5N1-007) у 50 суб'єктів віком 18–60 років через 21 день після другої дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, рівень серопротекції за анти-HA антитілами становив 20 % проти штаму A/Indonesia/5/2005, 35 % проти штаму A/Anhui/01/2005 та 60 % проти штаму A/Turkey/Turkey/1/2005. Перехресно-реактивна імунна відповідь, отримана після введення вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/5/2005 (H5N1) Після введення 2 доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, у день 0 та день 21 140 суб'єктам віком 18–60 років, відповіді у вигляді анти-HA антитіл до штаму A/Vietnam/1194/2004 були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 День 21 n = 140 День 42 n = 140 Рівень серопротекції 1 15 % 59,3 % Рівень сероконверсії 2 12,1 % 56,4 % Коефіцієнт сероконверсії 3 1,7 6,1 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали чотириразове підвищення титру після вакцинації; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) після вакцинації до GMT до вакцинації. У день 180 рівень серопротекції становив 13 %. Чотириразове підвищення титрів сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл проти штаму A/Vietnam/1194/2004 спостерігалося у 49 % суб'єктів через 21 день після першої дози, у 67,3 % суб'єктів через 21 день після другої дози та у 44,9 % суб'єктів через 6 місяців після другої дози. Альтернативні схеми Подовжений інтервал між дозами було досліджено у дослідженні D-H5N1-012, в якому група осіб віком 18–60 років отримала дві дози Adjupanrix з інтервалом 6 або 12 місяців. Через 21 день після другої дози в осіб, які отримали вакцину через 6 місяців, рівень серопротекції становив 89,6 %, а рівень вакцинальної відповіді — 95,7 % проти A/Vietnam/1194/2004. Через 21 день після другої дози в осіб, які отримали вакцину через 12 місяців, рівень серопротекції становив 92,0 %, а рівень вакцинальної відповіді — 100,0 %. У цьому дослідженні також відстежували перехресно-реактивну імунну відповідь проти A/Indonesia/5/2005. Через 21 день після другої дози в осіб, які отримали вакцину через 6 місяців, рівень серопротекції становив 83,3 %, а рівень вакцинальної відповіді — 100,0 %. Через 21 день після другої дози в осіб, які отримали вакцину через 12 місяців, рівень серопротекції становив 84,0 %, а рівень вакцинальної відповіді — 100,0 %. Введення однієї дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, після однієї або двох доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 У клінічному дослідженні (D-Pan-H5N1-012) суб'єктів віком 18–60 років вакцинували однією дозою вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 або штаму A/Indonesia/05/2005, через 6 місяців після отримання однієї або двох первинних доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, у день 0 або у день 0 та 21 відповідно. Відповіді у вигляді анти-HA антитіл були такими: Анти-HA антитіла Проти штаму A/Vietnam через 21 день після бустерної дози зі штамом A/Vietnam n = 46 Проти штаму A/Indonesia через 21 день після бустерної дози зі штамом A/Indonesia n = 49 Після однієї первинної дози Після двох первинних доз Після однієї первинної дози Після двох первинних доз Рівень серопротекції 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Рівень бустерної сероконверсії 2 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % Коефіцієнт бустерної сероконверсії 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень бустерної сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до бустерної дози та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40 після бустерної дози, або які були серопозитивними до бустерної дози та мали чотириразове підвищення титру після бустерної дози; 3коефіцієнт бустерної сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) до бустерної дози до GMT після бустерної дози. Незалежно від того, чи було введено одну або дві первинні дози 6 місяцями раніше, рівень серопротекції проти A/Indonesia після дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, становив > 80 %, а рівень серопротекції проти штаму A/Vietnam після дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, становив > 90 %. Усі суб'єкти досягли титрів вірус-нейтралізуючих антитіл щонайменше 1:80 проти кожного з цих двох штамів незалежно від типу HA у вакцині(ах) та незалежно від кількості попередніх доз. В іншому клінічному дослідженні (D-Pan-H5N1-015) 39 суб'єктів віком 18–60 років отримали бустерну дозу вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, через 14 місяців після отримання двох доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, у день 0 та день 21. Рівень серопротекції проти штаму A/Indonesia становив 92 % у день 21 після бустерної дози та 69,2 % у день 180. В іншому клінічному дослідженні (D-Pan-H5N1-038) 387 суб'єктів віком 18–60 років отримали бустерну дозу вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Indonesia/05/2005, через 36 місяців після отримання двох доз вакцини, отриманої зі штаму A/Vietnam/1194/2004. Через 21 день після бустерної дози рівень серопротекції становив 100 %, рівень бустерної сероконверсії — 99,7 %, а коефіцієнт бустерної сероконверсії проти штаму A/Indonesia/5/2005 — 123,8. Особи літнього віку (60 років і старше) В іншому клінічному дослідженні (D-Pan-H5N1-010) 297 суб'єктів віком понад 60 років (поділені на групи 61–70 років, 71–80 років та понад 80 років) отримали одну дозу або подвійну дозу вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), у день 0 та день 21. У день 42 відповідь у вигляді анти-HA антитіл була такою: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 (Д42) 61–70 років 71–80 років > 80 років Одна доза n = 91 Подвійна доза n = 92 Одна доза n = 48 Подвійна доза n = 43 Одна доза n = 13 Подвійна доза n = 10 Рівень серопротекції 1 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % Рівень сероконверсії 2 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % Коефіцієнт сероконверсії 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40; 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали чотириразове підвищення титру після вакцинації; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення середнього геометричного титру (GMT) після вакцинації до GMT до вакцинації. Хоча адекватної імунної відповіді у день 42 було досягнуто після введення двох одиничних доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), вища відповідь спостерігалася після введення двох подвійних доз вакцини. Дуже обмежені дані від серонегативних суб'єктів віком понад 80 років (n = 5) свідчать про те, що після двох одиничних доз вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), жоден суб'єкт не досяг серопротекції. Однак після двох подвійних доз вакцини рівень серопротекції у день 42 становив 75 %. У суб'єктів у дослідженні D-Pan-H5N1-010 відстежували персистенцію імунної відповіді. Рівень серопротекції через 6, 12 та 24 місяці після вакцинації був таким: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 6 місяців після вакцинації 12 місяців після вакцинації 24 місяці після вакцинації Одна доза (n = 140) Подвійна доза (n = 131) Одна доза (n = 86) Подвійна доза (n = 81) Одна доза (n = 86) Подвійна доза (n = 81) Рівень серопротекції 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1рівень серопротекції: частка суб'єктів з титром анти-HA антитіл інгібіції гемаглютинації (HI) ≥ 1:40 Крім того, у 44,8 % та 56,1 % суб'єктів у відповідних дозових групах спостерігалося чотириразове підвищення титру сироваткових нейтралізуючих антитіл від дня 0 до дня 42, а у день 42 у 96,6 % та 100 % суб'єктів відповідно спостерігався титр щонайменше 1:80. Через дванадцять та двадцять чотири місяці після вакцинації титри вірус-нейтралізуючих антитіл були такими: Сироваткові вірус-нейтралізуючі антитіла Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 12 місяців після вакцинації 24 місяці після вакцинації Одна доза n = 51 Подвійна доза n = 54 Одна доза n = 49 Подвійна доза n = 54 GMT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Рівень сероконверсії 2 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % ≥ 1:80 3 82,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1середній геометричний титр; 2чотириразове підвищення титру сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл; 3відсоток суб'єктів з титрами сироваткових вірус-нейтралізуючих антитіл щонайменше 1:80. У 297 суб'єктів віком понад 60 років через 42 дні після другої дози вакцини з ад'ювантом AS03, що містить 3,75 мікрограма HA, отриманого зі штаму A/Vietnam/1194/2004, рівень серопротекції за анти-HA антитілами становив 23 %, а рівень сероконверсії проти штаму A/Indonesia/5/2005 становив 23 %, а коефіцієнт сероконверсії — 2,7. З 87 обстежених суб'єктів 87 % та 67 % досягли титрів вірус-нейтралізуючих антитіл щонайменше 1:40 та щонайменше 1:80 відповідно. У суб'єктів у дослідженні D-Pan-H5N1-010, які отримали одну дозу, відстежували персистенцію анти-HA антитіл проти штаму A/Indonesia/5/2005. Рівень серопротекції становив 16,3 % через 12 місяців та 4,7 % через 24 місяці. Рівень сероконверсії вірус-нейтралізуючих антитіл проти штаму A/Indonesia/5/2005 становив 15,7 % через 12 місяців та 12,2 % через 24 місяці. Відсоток суб'єктів, які досягли титру вірус-нейтралізуючих антитіл > 1/80, становив 54,9 % через 12 місяців та 44,9 % через 24 місяці. Педіатрична популяція (діти віком від 6 місяців до < 18 років) Діти віком від 6 місяців до < 36 місяців У клінічному дослідженні Q-Pan-H5N1-023 37 дітей віком від 6 до < 36 місяців отримали дві дози по 0,125 мл, що містили штам A/Indonesia/2005 H5N1, у дні 0 та 21. Імунні відповіді анти-HA проти гомологічного штаму (A/Indonesia/05/2005) за рівнем сероконверсії у цій віковій групі у день 42 (21 день після другої дози) були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 (0,125 мл) 21 день після другої дози (день 42) n 1 = 33 Рівень сероконверсії 2 100 % Коефіцієнт сероконверсії 3 168,2 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP); 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення зворотного титру HI після вакцинації до зворотного титру HI до вакцинації (у день 0). У дітей віком від 6 до < 36 місяців, вакцинованих дозою 0,125 мл (Q-Pan-H5N1-023), у 100 % суб'єктів (n = 31) спостерігалася вакцинальна відповідь на A/Indonesia/05/2005, у 96,9 % суб'єктів (n = 32) — на гетерологічний штам A/Vietnam/1194/2004, а у 96,9 % суб'єктів (n = 32) — на гетерологічний штам A/duck/Bangladesh/19097/2013. У суб'єктів, залучених до дослідження Q-Pan-H5N1-023, відстежували персистенцію анти-HA імунної відповіді проти гомологічного штаму A/Indonesia/05/2005 та гетерологічних штамів A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 та A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 через 12 місяців. Рівень сероконверсії через 12 місяців після другої дози у дітей віком від 6 до < 36 місяців був таким: Анти-HA антитіла 0,125 мл Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 Імунна відповідь на штам A/duck/Bangladesh/19097/2013 Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 Імунна відповідь на штам A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 12 місяців після другої дози n 1 = 33 12 місяців після другої дози n 1 = 29 12 місяців після другої дози n 1 = 29 12 місяців після другої дози n 1 = 29 Рівень сероконверсії 2 78,8 % 20,7 % 27,6 % 0 % 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 385 (персистенція імунної відповіді); 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру. У дослідженні Q-Pan-H5N1-023 після первинної вакцинації двома дозами по 0,125 мл, що містили штам A/Indonesia/2005 (H5N1), у місяць 12 було введено одну бустерну дозу тієї самої вакцини Q-H5N1. Імунну відповідь анти-HA проти штаму A/Indonesia/05/2005 оцінювали через 7 днів після бустерної дози. Рівень сероконверсії був таким: Анти-HA антитіла 0,125 мл Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 Імунна відповідь на штам A/duck/Bangladesh/19097/2013 Імунна відповідь на штам A/Vietnam/1194/2004 Імунна відповідь на штам A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 7 днів після бустерної дози n 1 = 33 7 днів після бустерної дози n 1 = 29 7 днів після бустерної дози n 1 = 29 7 днів після бустерної дози n 1 = 29 Рівень сероконверсії 2 100 % 100 % 100 % 51,7 % 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 392 (після бустерної дози); 2 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру. Діти віком від 36 місяців до < 18 років У клінічному дослідженні (D-Pan-H5N1-032) 312 дітей віком від 3 до < 18 років вакцинували двома дозами по 0,25 мл, що містили штам A/Indonesia/2005 H5N1, у дні 0 та 21. Наведений нижче результат представлений з групи, в якій суб'єкти отримали 2 дози (Д0, Д21) вакцини H5N1 Indonesia, 1 бустерну дозу (Д182) вакцини H5N1 Turkey (1,9 мікрограма HA + AS03B) та 1 дозу (Д364) Havrix. Через 21 день після другої дози (день 42) імунні відповіді за рівнем сероконверсії проти гомологічного штаму були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 Імунна відповідь на штам A/Turkey/01/2005 21 день після другої дози n 1 = 155 21 день після другої дози n 1 = 155 3 до < 10 років n 2 = 79 10 до < 18 років n 2 = 76 3 до < 10 років n 2 = 79 10 до < 18 років n 2 = 76 Рівень сероконверсії 3 100 % 98,7 % 100 % 97,4 % Коефіцієнт сероконверсії 4 118,9 78,3 36,2 21,0 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 42; 2вікова специфічна когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 42; 3 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру; 4коефіцієнт сероконверсії: відношення зворотного титру HI після вакцинації до зворотного титру HI до вакцинації (у день 0). У суб'єктів, залучених до дослідження D-Pan-H5N1-032, відстежували персистенцію анти-HA імунної відповіді проти гомологічного штаму A/Indonesia/05/2005 та гетерологічного штаму A/Turkey/01/2005 через 6 місяців. Рівень сероконверсії у день 182 у дітей віком від 3 до < 18 років був таким: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 Імунна відповідь на штам A/Turkey/01/2005 Схема вакцинації 0, 21 день Схема вакцинації 0, 21 день День 182 n 1 = 155 День 182 n 1 = 155 3 до < 10 років n 2 = 79 10 до < 18 років n 2 = 76 3 до < 10 років n 2 = 79 10 до < 18 років n 2 = 76 Рівень сероконверсії 2 83,5 % 73,7 % 55,7 % 40,8 % Коефіцієнт сероконверсії 3 10,2 8,1 6,2 5,1 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 42; 2вікова специфічна когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у день 42; 3 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру; 3коефіцієнт сероконверсії: відношення зворотного титру HI після вакцинації до зворотного титру HI до вакцинації (у день 0). Після первинної вакцинації двома дозами по 0,25 мл, що містили штам A/Indonesia/2005 (H5N1), у місяць 6 дітям віком від 3 до < 18 років (D-PAN-H5N1-032) було введено одну бустерну дозу D-H5N1, що містить штам A/Turkey/2005/HA. Імуногенність антитіл після бустерної дози проти штаму A/Indonesia/05/2005 оцінювали через 10 днів (день 192), а персистенцію антитіл — через 6 місяців (день 364) після бустерної дози. Рівні та коефіцієнти сероконверсії у ці часові точки були такими: Анти-HA антитіла Імунна відповідь на штам A/Indonesia/05/2005 1 День 192 n 1 = 127 3 до < 10 років n 2 = 68 10 до < 18 років n 2 = 59 Рівень сероконверсії 5 100 % 100 % Коефіцієнт сероконверсії 6 142,6 94,4 День 364 n 3 = 151 3 до < 10 років n 4 = 79 10 до < 18 років n 4 = 72 Рівень сероконверсії 5 100 % 100 % Коефіцієнт сероконверсії 6 42,4 30,4 1когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у місяць 6; 2вікова специфічна когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у місяць 6; 3когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у місяць 12; 4вікова специфічна когорта імуногенності згідно з протоколом (ATP) у місяць 12; 5 рівень сероконверсії: частка суб'єктів, які були серонегативними до вакцинації та мали захисний титр після вакцинації ≥ 1:40, або які були серопозитивними до вакцинації та мали 4-кратне підвищення титру; 6коефіцієнт сероконверсії: відношення зворотного титру HI після вакцинації до зворотного титру HI до вакцинації (у день 0). Подібні результати щодо імуногенності для первинної вакцинації було отримано в клінічному дослідженні (D-PAN-H5N1-009), проведеному у 102 дітей віком від 3 до 5 років та від 6 до 9 років, які отримали дві дози по 0,25 мл Adjupanrix, що містить штам A/Vietnam/1194/2004. У цьому дослідженні також оцінювали персистенцію антитіл проти гомологічного штаму A/Vietnam/1194/2004 протягом до 24 місяців після другої дози. Рівень сероконверсії у місяць 24 становив 38,3 % у дітей віком від 3 до 5 років та 22,9 % у дітей віком від 6 до 9 років. Також спостерігалися перехресно-реактивні відповіді антитіл проти гетерологічного штаму A/Indonesia/05/2005, які, хоча й знижувалися, але персистували протягом до 24 місяців після другої дози. Інформація з доклінічних досліджень: Здатність вакцини викликати захист проти гомологічних та гетерологічних штамів оцінювали у доклінічних досліджень на моделях зараження тхорів. У кожному експерименті чотирьом групам по 6 тхорів внутрішньом'язово вводили вакцину з ад'ювантом AS03, що містить HA, отриманий зі штаму H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). В експерименті з гомологічним штамом тестували дози 15, 5, 1,7 або 0,6 мікрограма HA, а в експерименті з гетерологічним штамом — дози 15, 7,5, 3,8 або 1,75 мікрограма HA. Контрольні групи включали тхорів, які отримували лише ад'ювант, вакцину без ад'юванта (15 мікрограмів HA) або фосфатно-сольовий буфер. Тхорів вакцинували у день 0 та 21, після чого у день 49 їх заражали шляхом інтратрахеального введення летальної дози штаму H5N1/A/Vietnam/1194/04 або гетерологічного штаму H5N1/A/Indonesia/5/05. З тхорів, які отримали ад'ювантну вакцину, 87 % та 96 % відповідно були захищені від летальної дози гомологічного та гетерологічного штамів. У вакцинованих тварин також спостерігалося зниження виділення вірусу з верхніх дихальних шляхів порівняно з контролем, що свідчить про зниження ризику передачі вірусу. Усі тварини з контрольної групи, яка отримала вакцину без ад'юванта, або з групи контролю лише з ад'ювантом загинули або їх довелося піддати евтаназії через загальний поганий стан через три-чотири дні після початку зараження. Цей лікарський засіб було зареєстровано за «виняткових обставин». Це означає, що з наукових причин не вдалося отримати повну інформацію про цей продукт. Європейське агентство з лікарських засобів буде переглядати будь-яку нову інформацію, яка з'являтиметься, на щорічній основі, і ця Коротка характеристика лікарського засобу (SmPC) оновлюватиметься у разі потреби.