Adriblastina PFS

En raison de leurs profils pharmacocinétiques et de leurs schémas posologiques différents, Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être utilisé de manière interchangeable avec d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine. Toxicité cardiaque Il est recommandé que tous les patients traités par Caelyx pegylated liposomal bénéficient d'une surveillance électrocardiographique de routine. Les modifications transitoires de l'ECG telles que l'aplatissement de l'onde T, la dépression du segment S-T et les arythmies bénignes ne doivent pas nécessairement être considérées comme des indications d'arrêt du traitement par Caelyx pegylated liposomal. Cependant, un indicateur plus significatif des effets cardiotoxiques est l'aplatissement du complexe QRS. Si cette modification survient, une évaluation plus précise et plus sensible des lésions myocardiques potentiellement induites par les anthracyclines, c'est-à-dire une biopsie endomyocardique, doit être envisagée. Des méthodes plus spécifiques de surveillance et d'évaluation de la fonction cardiaque que l'ECG comprennent l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou, de préférence, par angiographie isotopique multigatée (MUGA). Ces examens doivent être réalisés de façon systématique avant l'initiation du traitement par Caelyx pegylated liposomal et répétés régulièrement pendant le traitement. L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche doit être considérée comme obligatoire avant chaque administration supplémentaire de Caelyx pegylated liposomal lorsqu'une dose cumulée d'anthracycline de 450 mg/m2 serait dépassée. Les procédures d'examen et d'évaluation susmentionnées utilisées pour la surveillance des performances cardiaques pendant un traitement par anthracyclines sont réalisées dans l'ordre suivant : ECG, évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, biopsie endomyocardique. Si les résultats des examens indiquent une possible lésion cardiaque due au traitement par Caelyx pegylated liposomal, le bénéfice attendu de la poursuite du traitement doit être soigneusement mis en balance avec le risque de lésion cardiaque irréversible. Les patients atteints d'une cardiopathie nécessitant un traitement ne doivent recevoir Caelyx pegylated liposomal que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur les risques pour le patient. La prudence est de mise lors de l'administration de Caelyx pegylated liposomal aux patients présentant une dysfonction cardiaque. Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée, c'est-à-dire lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche a diminué par rapport aux valeurs précédant le traitement et/ou est inférieure à une valeur pronostique pertinente (par exemple < 45 %), une biopsie endomyocardique peut être envisagée et il convient d'évaluer soigneusement si le bénéfice attendu de la poursuite du traitement l'emporte sur le risque de lésion cardiaque potentiellement irréversible. Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut survenir brutalement sans modifications préalables de l'ECG — même plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Les patients ayant été traités par d'autres anthracyclines doivent faire l'objet d'une surveillance prudente. Tout traitement antérieur (ou concomitant) par des médicaments cardiotoxiques, tels que d'autres anthracyclines/anthraquinones ou par exemple le fluorouracile, doit être pris en compte lors du calcul de la dose totale de chlorhydrate de doxorubicine. Une toxicité cardiaque peut également survenir à des doses cumulées d'anthracyclines inférieures à 450 mg/m2 chez les patients ayant reçu une irradiation médiastinale préalable ou recevant de façon concomitante un traitement par cyclophosphamide. Le profil de sécurité du schéma posologique recommandé pour le cancer du sein et le cancer de l'ovaire (50 mg/m2) chez les patients atteints d'une cardiopathie est similaire à celui de la dose de 20 mg/m2 chez les patients atteints de SK lié au SIDA (voir rubrique 4.8). Myélosuppression De nombreux patients traités par Caelyx pegylated liposomal présentent une myélosuppression initiale due à des facteurs tels qu'une maladie VIH préexistante ou un traitement par de nombreux médicaments concomitants ou antérieurs, ou des tumeurs envahissant la moelle osseuse. Dans les études cliniques pivots chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées à une dose de 50 mg/m2, la myélosuppression était généralement légère à modérée, réversible et n'était pas associée à des épisodes d'infection neutropénique ou de sepsis. De plus, dans l'étude clinique contrôlée de Caelyx pegylated liposomal versus topotécan, l'incidence des sepsis liés au traitement était nettement plus faible chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées par Caelyx pegylated liposomal par rapport au groupe topotécan. Une incidence similairement faible de myélosuppression a été observée dans l'étude clinique au cours de laquelle des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique étaient traitées par Caelyx pegylated liposomal en première ligne. Contrairement à l'expérience chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire, la myélosuppression est un effet indésirable dose-limitant chez les patients atteints de SK lié au SIDA (voir rubrique 4.8). En raison du risque de suppression médullaire, la numération formule sanguine doit être surveillée régulièrement pendant le traitement par Caelyx pegylated liposomal, au moins avant chaque dose de Caelyx pegylated liposomal. Une myélosuppression sévère persistante peut entraîner une surinfection ou une hémorragie. Dans les études cliniques contrôlées chez les patients atteints de SK lié au SIDA, une incidence accrue d'infections opportunistes a été notée avec Caelyx pegylated liposomal par rapport au schéma bléomycine/vincristine. Les patients comme les médecins doivent être conscients de cette incidence accrue et prendre les mesures appropriées si nécessaire. Hémopathies malignes secondaires Comme avec d'autres agents cytotoxiques lésant l'ADN, des leucémies aiguës myéloïdes secondaires et des myélodysplasies ont été rapportées chez les patients ayant reçu une polythérapie comportant de la doxorubicine. Par conséquent, tout patient traité par doxorubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique. Néoplasies buccales secondaires De très rares cas de carcinome buccal secondaire ont été rapportés chez des patients recevant un traitement au long cours (plus d'un an) par Caelyx pegylated liposomal ou ayant été exposés à une dose cumulée supérieure à 720 mg/m2. Des cas de carcinome buccal secondaire ont été diagnostiqués à la fois pendant le traitement par Caelyx pegylated liposomal et jusqu'à 6 ans après la dernière dose. Les patients doivent être surveillés à intervalles réguliers afin de rechercher la présence d'une ulcération buccale ou d'une gêne buccale, qui peut être un signe de carcinome buccal secondaire. Réactions liées à la perfusion Des réactions liées à la perfusion graves et parfois menaçant le pronostic vital, pouvant être qualifiées de réactions allergiques ou anaphylactoïdes, peuvent survenir dans les minutes suivant le début de la perfusion de Caelyx pegylated liposomal, avec des symptômes comprenant asthme, bouffées vasomotrices, éruption urticarienne, douleur thoracique, fièvre, hypertension, tachycardie, prurit, sueurs, essoufflement, œdème facial, frissons, lombalgie, oppression thoracique ou pharyngée, et/ou hypotension. Très rarement, des convulsions ont également été observées en association avec des réactions à la perfusion. L'arrêt temporaire de la perfusion résout généralement ces symptômes sans traitement complémentaire. Cependant, des médicaments pour traiter ces symptômes (tels que antihistaminiques, corticostéroïdes, adrénaline et anticonvulsivants) ainsi qu'un équipement d'urgence doivent être disponibles pour une utilisation immédiate. Chez la plupart des patients, le traitement peut être poursuivi après résolution de tous les symptômes sans récidive. Les réactions liées à la perfusion récidivent rarement après le premier cycle de traitement. Pour minimiser le risque de réactions à la perfusion, la dose initiale doit être administrée à un débit ≤ 1 mg/min (voir rubrique 4.2). Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SPP) Le SPP se caractérise par des éruptions cutanées douloureuses, maculaires et rougeâtres. Chez les patients, cet évènement est généralement observé après deux ou trois cycles de traitement. Une amélioration survient habituellement en 1 à 2 semaines et, dans certains cas, une résolution complète peut prendre jusqu'à 4 semaines ou plus. La pyridoxine à une dose de 50 à 150 mg par jour ainsi que des corticostéroïdes ont été utilisés pour la prophylaxie et le traitement du SPP, mais ces traitements n'ont pas été évalués dans des études de phase III. D'autres stratégies de prévention et de traitement du SPP comprennent le maintien des mains et des pieds au frais en les exposant à de l'eau froide (immersion, bains ou natation), en évitant l'eau excessivement chaude et en évitant de les comprimer (pas de chaussettes, de gants ni de chaussures serrés). Le SPP semble principalement lié au schéma posologique et peut être limité en prolongeant l'intervalle posologique de 1 à 2 semaines (voir rubrique 4.2). Cependant, cette réaction peut être sévère et invalidante chez certains patients et peut nécessiter l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Pneumopathie interstitielle (PI) Une pneumopathie interstitielle (PI), pouvant être d'apparition aiguë, a été observée chez les patients recevant de la doxorubicine liposomale pégylée, y compris des cas d'issue fatale (voir rubrique 4.8). En cas d'aggravation de symptômes respiratoires tels que dyspnée, toux sèche et fièvre, Caelyx pegylated liposomal doit être arrêté et le patient rapidement exploré. Si la PI est confirmée, le traitement par Caelyx pegylated liposomal doit être arrêté et le patient pris en charge de façon appropriée. Extravasation Bien qu'une nécrose locale après extravasation ait été très rarement rapportée, Caelyx pegylated liposomal est considéré comme un produit irritant. Les études chez l'animal suggèrent que l'administration de chlorhydrate de doxorubicine sous forme de formulation liposomale réduit le risque de lésion par extravasation. En cas de survenue de tout signe ou symptôme d'extravasation (par exemple picotements, érythème), arrêter immédiatement la perfusion et la reprendre dans une autre veine. L'application de glace sur le site d'extravasation pendant environ 30 minutes peut contribuer à atténuer la réaction locale. Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Patients diabétiques Il convient de noter que chaque flacon de Caelyx pegylated liposomal contient du saccharose et que la dose est administrée dans une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) pour perfusion. Excipients Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ». Effets indésirables fréquents nécessitant une adaptation posologique ou un arrêt du traitement, voir rubrique 4.8.